Le syndrome de Sanfilippo est une maladie génétique rare dans laquelle l’organisme est incapable de décomposer la molécule complexe appelée héparane sulfate. Cette maladie se caractérise par une démence infantile accompagnée de symptômes graves, notamment des douleurs, une perte de la parole, une agitation et une détresse extrêmes, des symptômes gastro-intestinaux et des troubles profonds du sommeil. En l’absence d’un traitement approuvé, les spécialistes ont peu d’options pour soulager ces souffrances.
L’étude, un essai clinique révolutionnaire, utilise une approche innovante pour cibler la neuroinflammation, considérée comme un contributeur clé aux symptômes de la maladie. Plus précisément, l’équipe teste l’anakinra, un antagoniste recombinant des récepteurs de l’interleukine-1, chez les enfants et les jeunes adultes participants présentant un stade modéré à avancé du syndrome. Tous les participants présentaient au départ des symptômes débilitants et limitant la vie.
Jusqu’à présent, la recherche s’est limitée à des sous-types spécifiques de la maladie, incluant uniquement les jeunes enfants présentant très peu de symptômes. Cela a laissé plus de 99 % des patients concernés « laissés pour compte ». La nouvelle étude a toutefois été conçue pour améliorer la représentativité de ce groupe de patients.
Cibler la neuroinflammation
Syndrome de Sanfilippo se caractérise par l’accumulation d’héparane sulfate dans les cellules qui déclenche plusieurs conséquences biologiques, notamment une inflammation, qui conduit finalement à une démence progressive et à des dommages systémiques.
Le médicament Anakinra agit en inhibant l’interleukine-1 (IL-1), un médiateur clé de la réponse inflammatoire. En bloquant l’activité de l’IL-1, l’anakinra réduit l’inflammation nocive dans le corps et le cerveau.
L’étude fournit des preuves de l’impact positif de l’anakinra sur les symptômes du syndrome de Sanfilippo. Plus précisément, cet essai de phase 1/2, qui a évalué la sécurité, la tolérance et les effets de l’anakinra sur les résultats neurocomportementaux, fonctionnels et la qualité de vie des participants, révèle que :
- l’anakinra était sûr et associé à des améliorations significatives de plusieurs types de symptômes ;
- à la 36e semaine de traitement, 94 % des participants ont montré une amélioration d’au moins un type de symptômes ;
- les événements indésirables enregistrés sont légers, les réactions au site d’injection étant les effets les plus courants ; aucun effet indésirable grave lié à l’utilisation de l’anakinra n’a été rapporté.
L’auteur principal, le Dr Lynda Polgreen, est très optimiste : « Les changements observés chez nos patients représentent des améliorations significatives dans leur vie quotidienne. Cet essai met en évidence le potentiel de l’anakinra en tant qu’option de traitement d’appoint et met en évidence l’importance plus large de cibler les effets en aval, tels que l’inflammation, dans les maladies lysosomales.
