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Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) sont encore en partie inexpliquées, ce qui rend difficile la conception de médicaments ciblés. On pense que l’une des causes est un système immunitaire devenu anormalement réactif à certaines bactéries, aliments et autres éléments du tractus gastro-intestinal. Récemment, des chercheurs britanniques ont fait la lumière sur ce qui pourrait être le principal déclencheur des MII et d’autres troubles immunitaires. Selon eux, il s’agit d’une avancée majeure dans le domaine des MII, qui pourrait conduire à des traitements plus efficaces et à une réduction des effets secondaires.
Rien qu’en France, plus de 200 000 personnes souffrent d’une maladie inflammatoire de l’intestin, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse étant les plus courantes. Les macrophages (qui font partie intégrante du système immunitaire) seraient fortement impliqués dans la maladie. Ils « inondent » les muqueuses des intestins et libèrent des substances provoquant une inflammation massive et chronique des parois intestinales.
Les personnes atteintes de MII présentent généralement des symptômes tels que de la diarrhée, des crampes d’estomac, des douleurs abdominales et une perte de poids. Selon le NHS, la cause de la maladie n’est « pas claire ». Elle se développe lorsque le système immunitaire attaque de manière répétée l’intestin, provoquant une inflammation chronique.
Vulnérabilité immunitaire prédisposant à la maladie
Récemment, des experts du Francis Crick Institute, l’UCL et l’Imperial College de Londres, ont découvert qu’il existe une vulnérabilité commune dans l’ADN des personnes souffrant de MII. Selon les chercheurs, ce point faible concerne 95% des personnes concernées.
” Ce que nous avons découvert est l’une des principales voies menant à l’apparition d’une maladie inflammatoire de l’intestin, et c’est en quelque sorte le Saint Graal. a déclaré le Dr James Lee, chef de groupe du laboratoire des mécanismes génétiques des maladies de l’Institut Francis Crick, dans un communiqué. ” Même pour l’immunologie pure et fondamentale, il s’agit d’une découverte vraiment passionnante. Cependant, montrer que cela est dérégulé chez les personnes atteintes de la maladie nous permet non seulement de mieux comprendre la maladie, mais cela nous indique également que c’est quelque chose que nous pouvons traiter. “, il ajouta.
Le Dr Lee a expliqué que son équipe a fait cette découverte après avoir examiné un « désert génétique » – une partie de l’ADN du chromosome 21 qui ne code pas pour les protéines et qui avait déjà été associée aux MII et à d’autres maladies. d’autres maladies auto-immunes. En conséquence, Lee et son équipe ont découvert qu’une section particulière de l’ADN (appelée « amplificateur ») agit comme un potentiomètre de volume pour les gènes proches. Selon les chercheurs, cet activateur n’a été détecté que dans les macrophages, où il stimule le gène ETS2, entraînant ainsi un risque accru de MII.
Après une analyse génétique approfondie, les chercheurs ont découvert que la section « amplificateur » de l’ADN est le « maître régulateur » de l’inflammation par les macrophages. Des recherches antérieures ont suggéré que le gène ETS2 est vieux d’au moins un demi-million d’années et qu’il était déjà porté par les Néandertaliens. Selon Lee, si ce gène a été préservé au cours de l’évolution, « c’est probablement parce qu’il joue un rôle important dans les réponses immunitaires précoces des bactéries ».
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Jusqu’à présent, aucun médicament ciblant spécifiquement le gène ETS2 n’a été développé. En revanche, les scientifiques ont identifié une classe de médicaments anticancéreux appelés inhibiteurs de MEK qui, selon eux, freinent l’activité du gène. Des tests en laboratoire ont déjà été effectués pour déterminer leur comportement. Les résultats sont concluants. L’inflammation dans les échantillons intestinaux provenant de patients atteints de MII a été réduite.
Cependant, comme ces inhibiteurs ont des effets secondaires sur d’autres organes, les chercheurs doivent approfondir leurs recherches pour éventuellement adapter le médicament afin qu’il cible uniquement les macrophages. Pour ce faire, ils ont créé un « conjugué » dans lequel la molécule médicamenteuse est attachée à un anticorps synthétique qui se lie uniquement aux cellules cibles. Lee a déclaré qu’il espérait que les essais cliniques pourraient commencer d’ici cinq ans.
