L’ESSENTIEL
- Les chercheurs se sont intéressés aux protéines impliquées dans les processus physiologiques du cœur. L’étude a examiné le rôle du PIP2, un lipide essentiel présent dans toutes les membranes cellulaires, qui agit comme messager pour de nombreuses voies de signalisation dans l’organisme.
- “Comme on sait que PIP2 est dérégulé dans l’insuffisance cardiaque, notre étude offre des informations majeures sur les mécanismes possibles des arythmies cardiaques dans ce contexte.”
- « Nos travaux seront utiles pour concevoir de nouveaux inhibiteurs des canaux potassiques SK2 qui traitent les arythmies cardiaques », concluent les chercheurs.
La fibrillation auriculaire, qui entraîne une accélération du rythme cardiaque, est le trouble du rythme cardiaque le plus répandu dans le monde. Touchant plus de 200 000 personnes en France, un chiffre en constante augmentation, elle est associée à un risque accru de morbidité et de mortalité. Alors que les traitements actuels restent insuffisants, des chercheurs de plusieurs universités aux États-Unis affirment avoir identifié une nouvelle cible prometteuse pour développer une thérapie potentiellement efficace contre cette arythmie cardiaque.
Un nouveau mécanisme pour réguler la fonction cardiaque
Les protéines impliquées dans les processus physiologiques du cœur étaient au centre de leurs recherches, publiées dans la revue PNAS. Jusqu’à récemment, des études suggéraient que l’inhibition de certains canaux potassiques activés par le calcium, appelés canaux SK, pouvait réduire ou aggraver les arythmies selon les conditions.
« Les inhibiteurs des canaux SK font actuellement l’objet d’essais cliniques pour traiter la fibrillation auriculaire, ce qui rend notre étude de leurs mécanismes de régulation d’autant plus opportune. Nous avons utilisé de nouvelles approches pour comprendre comment le canal SK2 humain peut être régulé de manière codynamique. »expliquent les chercheurs dans un communiqué.
L’étude s’est concentrée sur le rôle du PIP2 (phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate) dans la régulation du canal SK2. Le PIP2 est un lipide essentiel présent dans toutes les membranes cellulaires, qui agit comme messager pour de nombreuses voies de signalisation dans le corps. “Puisque PIP2 joue un rôle essentiel dans de nombreux canaux ioniques, la régulation des canaux ioniques cardiaques via PIP2 représente un nouveau mécanisme de régulation lipidique de l’excitabilité et de la fonction cardiaque.”
De nouvelles perspectives pour traiter l’arythmie cardiaque
Actuellement, les canaux SK sont les seuls canaux potassiques connus pour être régulés positivement en cas d’insuffisance cardiaque, et leur régulation joue un rôle clé dans le développement de troubles du rythme cardiaque. “Comme on sait que PIP2 est dérégulé dans l’insuffisance cardiaque, notre étude offre des informations majeures sur les mécanismes possibles des arythmies cardiaques dans ce contexte.”
Les chercheurs ont ainsi généré « Modèles de canaux SK2 humains dans différents états (fermés, intermédiaires et ouverts) utilisant des simulations de dynamique moléculaire »nous permettant d’explorer en détail la modulation de ces canaux par PIP2. « Nos travaux seront utiles pour concevoir de nouveaux inhibiteurs du canal SK2 qui traitent les arythmies cardiaques »concluent les chercheurs.
