En effet, à mesure que nous vieillissons, nos cellules souches hématopoïétiques (CSH) deviennent moins capables de produire de nouveaux globules rouges et blancs et d’autres composants sanguins vitaux, ce qui peut contribuer au développement d’inflammations chroniques, de cancers du sang et d’autres maladies dégénératives. L’auteure principale, la Dre Britta Will, professeure agrégée d’oncologie, de médecine et de biologie cellulaire, résume la découverte : « En abaissant les taux de fer à l’intérieur de la cellule avec un médicament disponible en clinique, nous avons pu restaurer un pool de jeunes CSH chez des souris âgées. Cette stratégie thérapeutique simple est prometteuse chez l’homme pour ralentir les maladies inflammatoires, les cancers et d’autres maladies liées à l’âge. »
Un rôle inattendu du fer dans les cellules souches sanguines
Ces recherches ont débuté en 2018, avec l’observation des effets d’un médicament, l’eltrombopag, utilisé pour augmenter le taux de plaquettes sanguines, sur l’activité des cellules souches hématopoïétiques (HSC). L’équipe a alors observé que l’eltrombopag éliminait ou chélatait le fer des HSC.
L’étude Les recherches actuelles confirment que la quantité de fer à l’intérieur des CSH détermine le destin et la fonction des cellules. Après avoir analysé le CSH, les chercheurs ont noté que :
- L’excès de fer intracellulaire active l’inflammation au sein des CSH et les pousse en dormance, un état dans lequel les fonctions d’une cellule sont considérablement ralenties. Cet état de dormance limite la capacité des CSH à faire davantage de copies d’elles-mêmes et à produire un nombre suffisant de cellules sanguines de qualité ;
- À l’inverse, les cellules souches hématopoïétiques dont les niveaux de fer sont limités se multiplient plus facilement et réagissent efficacement lorsque davantage de composants sanguins sont nécessaires ;
- la restriction en fer régit et protège la capacité de régénération des cellules souches, leur capacité à se diviser et à se différencier en cellules sanguines ;
- chez les jeunes souris, un faible taux de fer déclenche une réponse moléculaire dans les cellules souches hématopoïétiques qui augmente temporairement le métabolisme des acides gras, renforçant ainsi les programmes génétiques des cellules souches hématopoïétiques qui permettent leur prolifération ;
- en revanche, les CSH chez les souris âgées contiennent des niveaux de fer accrus qui inhibent l’activation de cette voie de « prolifération » résultant du métabolisme des acides gras ;
- L’élimination du fer des cellules souches hématopoïétiques améliore à nouveau la production de cellules sanguines chez les souris âgées et vieillissantes.
Des médicaments déjà disponibles ? Les chercheurs utilisent la déféroxamine – ici chez la souris – pendant 14 jours.
Le vieillissement est largement associé à une carence systémique en ferC’est pourquoi les médecins conseillent souvent aux personnes âgées de prendre des suppléments de fer ou de consommer davantage d’aliments riches en fer. Les suppléments de fer réduisent le risque d’anémie ferriprive, source de nombreux problèmes de santé. Ces recommandations sont toujours valables, précisent les chercheurs, qui soulignent que le métabolisme du fer peut se détériorer avec l’âge, entraînant une carence en fer dans certains organes et une surcharge en fer dans d’autres, notamment dans la moelle osseuse, où se trouvent de nombreuses cellules souches hématopoïétiques.
Cependant, les chélateurs, en neutralisant la charge en fer à l’intérieur des CSH, peuvent leur permettre de rester en bonne santé jusqu’à un âge avancé. Mais, comme toutes les stratégies expérimentales, cette approche doit être évaluée en milieu clinique pour garantir qu’elle est sûre et efficace.
La question sera donc pour limiter le fer en toute sécurité de manière ciblée en CSH au cours du vieillissement.
