La recherche sur la régénération osseuse a franchi une étape majeure avec la découverte d’un mécanisme crucial qui pourrait transformer les traitements des maladies osseuses. Les scientifiques ont identifié comment le récepteur 2 du domaine discoïdine (DDR2) améliore la régénération osseuse dépendante de la protéine morphogénétique osseuse (BMP) tout en atténuant le risque d’ossification hétérotopique (HO), offrant ainsi des opportunités thérapeutiques prometteuses. Cette avancée met en lumière la manière dont la DDR2 régule l’activité des BMP, ouvrant la voie à des interventions plus sûres et plus efficaces dans la réparation osseuse et les affections associées.
La perte osseuse résultant d’un traumatisme, d’une fracture ou d’une maladie constitue un défi de santé mondial majeur, conduisant souvent à un handicap à long terme. Les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) sont bien connues pour leur rôle essentiel dans la formation osseuse et la cicatrisation, mais leur utilisation clinique se heurte à des obstacles importants. Des doses élevées de BMP sont souvent nécessaires, ce qui présente des risques de toxicité et d’oncogenèse potentielle, tandis que leur activité non régulée peut conduire à une formation osseuse anormale dans les tissus mous, connue sous le nom d’ossification hétérotopique. Relever ces défis nécessite une compréhension plus approfondie des facteurs modulant la signalisation des BMP, soulignant l’urgence d’identifier les mécanismes susceptibles d’améliorer la régénération osseuse tout en minimisant les effets indésirables.
Le 2 janvier 2025, une étude (DOI : 10.1038/s41413-024-00391-z) publiée dans Recherche osseuse a révélé le rôle central du récepteur de domaine discoïdine 2 (DDR2) dans la signalisation BMP. Dirigée par une équipe de l’École de médecine dentaire de l’Université du Michigan, la recherche démontre que la DDR2 est non seulement essentielle à une régénération osseuse efficace, mais qu’elle est également impliquée dans l’ossification hétérotopique. Cette découverte établit la DDR2 comme un modulateur essentiel de l’activité des BMP, avec de profondes implications pour la biologie osseuse et le développement thérapeutique.
Les chercheurs ont utilisé une approche intégrative pour examiner le rôle de la DDR2 dans la signalisation BMP. En implantant BMP2 par voie sous-cutanée chez des souris, ils ont observé une formation osseuse considérablement altérée chez les souris déficientes en Ddr2. Dans un modèle murin de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), une maladie génétique provoquant une croissance osseuse anormale dans les tissus mous, le déficit en DDR2 a nettement réduit l’ossification hétérotopique. Curieusement, il a été découvert que la DDR2 co-exprime avec GLI1, un marqueur des cellules souches squelettiques, dans les cellules migrant vers les implants BMP2. Ces cellules DDR2/GLI1-positives ont contribué de manière significative à la formation osseuse, influençant à la fois les lignées cartilagineuses et osseuses. D’autres expériences ont révélé que l’élimination sélective de la DDR2 dans les cellules exprimant Gli1 produisait des déficits de formation osseuse similaires à ceux observés chez les animaux globalement déficients en Ddr2, principalement en raison de la prolifération réduite des cellules Gli1+ plutôt que de l’apoptose. Il a notamment été démontré que la DDR2 régule YAP et TAZ, deux composants clés de la voie Hippo, soulignant son rôle dans l’orchestration des réponses BMP via la matrice de collagène.
-Nos résultats mettent en évidence l’importance de la DDR2 dans la modulation de la signalisation BMP. Cette découverte approfondit non seulement notre compréhension de la biologie osseuse, mais ouvre également des possibilités passionnantes d’interventions thérapeutiques visant à améliorer la régénération osseuse et à traiter des affections telles que l’ossification hétérotopique.
Renny T. Franceschi, Ph.D., professeur à l’École de médecine dentaire de l’Université du Michigan et auteur principal de l’étude
Les applications potentielles de cette recherche sont révolutionnaires. En identifiant la DDR2 comme un régulateur essentiel de l’activité des BMP, les scientifiques peuvent développer de nouvelles thérapies pour améliorer la régénération osseuse dans des contextes cliniques tels que la guérison des fractures et les fusions vertébrales. De plus, ces résultats offrent un espoir pour le traitement de maladies débilitantes comme la FOP, où une formation osseuse anormale a de graves conséquences sur la qualité de vie. Cette étude représente un pas en avant transformateur, garantissant une utilisation plus sûre et plus ciblée des BMP pour faire progresser la réparation et la régénération osseuse.
