La prise en charge de la douleur parkinsonienne centrale (PC) est insatisfaisante, bien qu’elle concerne 10 à 28 % des patients. La compréhension des mécanismes biologiques impliqués permet de suspecter deux voies moléculaires au sein des noyaux gris centraux : un dysfonctionnement dopaminergique, altérant les voies de la douleur et leurs processus de modulation, et l’implication des récepteurs aux opiacés. Cependant, le bénéfice de la lévodopa et des opiacés sur la PC n’a jamais été exploré. Par conséquent, cette étude randomisée contre le placebo est le premier à évaluer l’efficacité comparative du ciblage de ces deux voies.
Huit semaines d’analgésie à dose stable après titration progressive
OXYDOPA est une étude randomisée, prospective et multicentrique menée en France dans 15 centres experts français de la maladie de Parkinson (MP) appartenant au réseau NS-Park/FCRIN. Cette étude a inclus des patients parkinsoniens âgés de 45 à 75 ans souffrant de PCD depuis ⩾ 3 mois avec une intensité de ⩾ 30 mm sur une échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur au cours du dernier mois.
Pour être inclus, ils devaient être sous traitement antiparkinsonien stable, seul ou en association avec un traitement antalgique stable de palier 1 (anti-inflammatoires non stéroïdiens, paracétamol) ou un traitement co-analgésique (antidépresseurs, antiépileptiques) depuis au moins 4 semaines. Ils ont été randomisés (1:1:1) entre l’administration d’oxycodone LP (libération prolongée, 40 mg/j maximum), l’administration de lévodopa/bensérazide (200 mg maximum) et un placebo. Ces traitements ont été administrés pendant 8 semaines à dose stable après une phase de titration progressive de 2 semaines jusqu’à la dose optimale. Puis, une phase de sevrage de 8 jours a été observée. Le critère principal d’évaluation était l’évolution de l’intensité moyenne de la douleur entre J0 et J71.
Efficacité comparable au placebo
Au total, 63 patients ont été inclus dans l’étude (âge moyen 62-66 ans, 39-55 % d’hommes, EVA moyenne 51,7 à 60,2 mm). Sur les 8 semaines, les doses quotidiennes moyennes étaient respectivement de 20,7 mg pour l’oxycodone LP et de 183,3 mg pour la lévodopa/bensérazide.
Il n’y a pas eu de différence significative entre les trois groupes sur le critère principal : la réduction de la douleur à la fin des 8 semaines a été respectivement de -17 mm pour l’oxycodone LP, -8,3 mm pour le lévodopa/bensérazide et -14,3 mm pour le placebo. Il n’y a pas eu non plus de différence significative sur l’intensité maximale de la douleur ressentie au cours de la dernière semaine. Le pourcentage de répondeurs (30 % de réduction de l’intensité moyenne) a cependant été significativement plus élevé dans le groupe oxycodone LP par rapport au groupe lévodopa/bensérazide (52,2 %). contre 15% respectivement).
L’incidence des événements indésirables était comparable dans les trois bras de l’étude (90 %) et spécifique aux molécules utilisées (principalement nausées, constipation, somnolence dans le groupe oxycodone, douleurs et dyskinésies dans le groupe lévodopa/bensérazide, douleurs et nausées dans le groupe lévodopa/bensérazide). le groupe placebo).
Les auteurs soulignent que la réponse placebo est particulièrement importante, sachant que respectivement 40 % et 15 % dans ce bras de l’étude ont signalé une amélioration d’au moins 30 % ou d’au moins 50 % de la douleur moyenne. Par ailleurs, la dose moyenne tolérée d’oxycodone LP était inférieure aux 40 mg initialement prévus », ce qui peut avoir réduit les chances de détecter un effet analgésique plus puissantt ».
Concernant le bras lévodopa/bensérazide, il est possible que l’effet antalgique du médicament soit déjà effectif puisque les patients le recevaient déjà au début de l’essai. Mais une augmentation de la posologie au-delà de celle mise en œuvre ici est sans doute difficilement envisageable compte tenu du risque de dyskinésie, qui concernait déjà une partie des patients affectés à ce groupe. D’autres approches méritent d’être évaluées, telles que les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, la gabapentine et la prégabaline, ainsi que les interventions non pharmacologiques. »
