Cellectis, une société de biotechnologie au stade clinique utilisant sa technologie pionnière d’édition du génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes potentielles pour le traitement de maladies graves, a annoncé aujourd’hui la publication d’un article dans Nature Communications, dévoilant une approche de thérapie génique non virale pour traiter la drépanocytose. maladie cellulaire.
La drépanocytose est l’une des maladies héréditaires les plus courantes dans le monde. Elle est causée par une mutation du gène HBB, qui code pour la sous-unité β de l’hémoglobine (Hb). Normalement, les globules rouges adoptent une forme de disque qui leur permet de se déplacer facilement dans les vaisseaux sanguins et de fournir de l’oxygène à tout le corps. Dans la drépanocytose, les globules rouges prennent la forme d’une faucille, un dysfonctionnement qui entrave la circulation sanguine et l’apport d’oxygène aux tissus, déclenche des crises vaso-occlusives, notamment des accidents vasculaires cérébraux, et entraîne des convulsions. douleur intense.
Cellectis s’appuie sur la technologie TALEN® et un modèle de réparation de gènes non viraux pour développer un processus d’édition du génome cliniquement pertinent dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC). Ce processus permet une correction efficace et très précise du gène HBB, une spécificité élevée et des effets indésirables génomiques minimes.
L’application de ce procédé de correction du gène HBB aux cellules souches et progénitrices hématopoïétiques de patients drépanocytaires permet d’obtenir une expression de plus de 50 % de l’hémoglobine adulte normale dans les globules rouges matures et de corriger le phénotype drépanocytaire. , sans induire de phénotype β-thalassémie. Les HSPC édités se greffent efficacement dans des modèles de souris immunodéficients et maintiennent des niveaux cliniquement pertinents d’événements de correction du gène HBB. Cet ensemble de données précliniques ouvre la voie à l’application thérapeutique de HSPC autologues génétiquement modifiées dans le traitement de la drépanocytose.
« La combinaison unique de la technologie TALEN®, de la conception de séquences d’ADN de réparation non virale et du système d’électroporation PulseAgile exclusif de Cellectis nous a permis d’établir un processus précis, efficace et cliniquement pertinent pour corriger le gène HBB. dans les cellules souches hématopoïétiques et progénitrices de patients atteints de drépanocytose », a déclaré Julien Valton, Ph.D., vice-président de la thérapie génique chez Cellectis. « La drépanocytose est une maladie du sang dévastatrice qui touche des millions de personnes dans le monde. Une approche de thérapie génique via TALEN® pourrait représenter une nouvelle alternative thérapeutique, notamment pour les patients ayant des options thérapeutiques limitées. Ce processus d’édition du génome présente un fort potentiel thérapeutique car il pourrait être facilement utilisé pour corriger des mutations associées à de nombreuses autres maladies génétiques. »
Les données de recherche démontrent que :
- La technologie TALEN®, combinée à l’administration d’une matrice de correction d’ADN non virale, permet d’atteindre une efficacité élevée de correction du gène HBB dans les cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs sains et de patients atteints de drépanocytose in vitro.
- La correction du gène HBB entraîne une réhabilitation efficace de l’hémoglobine adulte fonctionnelle (HbA), une diminution significative de l’hémoglobine drépanocytaire (HbS) dysfonctionnelle et des globules rouges drépanocytaires.
- L’activité de la nucléase TALEN® est hautement spécifique, avec un seul site hors cible détecté au locus HBD.
- Les HSPC corrigées présentent une capacité de greffe in vivo à long terme dans un modèle animal murin, indiquant leur potentiel élevé pour des applications thérapeutiques contre la drépanocytose.
L’article est disponible sur le site Nature Communications en cliquant sur ce lien : https://doi.org/10.1038/s41467-024-49353-3
Source : Cellectis
