Un déficit du système de réparation des mésappariements de l’ADN est présent chez 4 à 7 % des patients traités pour un cancer colorectal métastatique. Il arrive que des cellules cancéreuses, et particulièrement dans le cas des tumeurs MSI, parviennent à « endormir » le système immunitaire. Les lymphocytes T sont alors inactifs et un cancer peut se développer. L’immunothérapie consiste à « réveiller » le système immunitaire du patient en inhibant les points de contrôle (inhibiteurs de points de contrôle immunitaires) afin qu’il détruise les cellules cancéreuses. Si ces patients n’obtiennent généralement pas de bons résultats avec une chimiothérapie standard, associée ou non à des thérapies ciblées, le caractère MSI-H/dMMR de la tumeur est un facteur prédictif majeur de l’efficacité du traitement par immunothérapie. .
Une immunothérapie simple par pembrolizumab (anticorps anti-PD1) a déjà démontré son efficacité et a obtenu une autorisation de mise sur le marché dans l’indication du cancer colorectal métastatique MSI/dMMR. L’étude CheckMate-8HW évalue une double immunothérapie avec nivolumab (anticorps anti-PD1) et ipilimumab (anticorps anti-CTLA4) dans la même indication.
L’étude CheckMate-8HW, sponsorisée par Bristol Myers Squibb France, s’est concentrée sur l’association nivolumab et ipilimumab chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec une instabilité microsatellite élevée ou un déficit du système immunitaire. Réparation des mésappariements d’ADN (MSI-H/dMMR).
La différence durable de survie sans progression a été observée entre les groupes dès le troisième mois de leur traitement. Le profil de sécurité de l’association nivolumab et ipilimumab était différent de celui de la chimiothérapie, avec moins d’effets secondaires de grade 3/4 liés au traitement pour le bras immunothérapie (23 % contre 48 %).
L’association nivolumab et ipilimumab chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique MSI-H/dMMR a réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimiothérapie seule ou avec le bevacizumab ou le cétuximab et pourrait devenir l’une des options thérapeutiques standards dans cette situation.
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