Orlando, États-Unis – Le tirzepatide (Mounjaro pour le diabète de type 2, Zepbound pour l’obésité), un médicament contre le diabète et la perte de poids, s’est révélé si efficace pour réduire les troubles du sommeil chez les patients obèses et souffrant d’apnée obstructive du sommeil (AOS) que 40 à 50 % d’entre eux n’ont plus eu besoin d’utiliser un appareil à pression continue des voies respiratoires (CPAP), selon deux nouvelles études.
Les deux essais contrôlés randomisés en double aveugle chez des patients souffrant d’obésité et d’AOS modérée à sévère ont été menés dans 60 sites répartis dans neuf pays. Les résultats ont été présentés lors de la 84e session scientifique de laAssociation américaine du diabète (ADA) et publié simultanément en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre .
Tirzepatide, un agoniste du récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) polypeptide insulinotrope glucose-dépendant) et les récepteurs du peptide-1 de type glucagon (peptide 1 de type glucagonGLP-1 à action prolongée), a également réduit les taux de protéine C-réactive et la pression artérielle systolique. Les patients prenant ce médicament ont perdu 18 à 20 % de leur poids corporel.
Les études SURMONTER-OSA « marque une étape importante dans le traitement de l’AOS, en fournissant une nouvelle option thérapeutique prometteuse qui traite à la fois les complications respiratoires et métaboliques », a déclaré l’auteur principal Atul Malhotraprofesseur de médecine à la faculté de médecine de l’université de Californie à San Diego et directeur de la médecine du sommeil à UC San Diego Health.
L’AOS touche 1 milliard de personnes dans le monde, dont beaucoup ne sont pas diagnostiquées. L’obésité est un facteur de risque courant. Selon l’ADA, 40 % des personnes obèses souffrent d’AOS et 70 % des personnes atteintes d’AOS sont obèses.
La CPAP est une intervention efficace et la plus couramment utilisée pour l’AOS, mais de nombreux patients refusent d’utiliser l’appareil, arrêtent de l’utiliser ou ne peuvent pas l’utiliser. Si le tirzepatide est finalement approuvé par l’ Administration des aliments et des médicaments (FDA) des États-Unis pour le SAOS, ce sera le premier médicament approuvé pour cette pathologie.
“Ce nouveau traitement médicamenteux offre une alternative plus accessible aux personnes qui ne tolèrent pas ou n’adhèrent pas aux thérapies existantes”, a déclaré le professeur Malhotra.
Réduction significative des épisodes et de leur gravité
Les deux études incluaient des patients atteints d’AOS modérée à sévère, définie comme plus de 15 épisodes par heure (selon l’indice d’apnée-hypopnée). [IAH]) et un indice de masse corporelle égal ou supérieur à 30 kg/m2. Les personnes n’utilisant pas d’appareil CPAP ont été incluses dans l’étude 1, celles utilisant un appareil CPAP ont été incluses dans l’étude 2.
Les participants ont reçu soit la dose maximale tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg par injection une fois par semaine) soit un placebo pendant un an. Dans l’étude 1, 114 participants ont reçu du tirzépatide et 120 ont reçu un placebo. Dans l’étude 2, 119 patients ont reçu du tirzépatide et 114 ont reçu un placebo. Tous les participants ont bénéficié de séances régulières de conseil nutritionnel et ont été encouragés à réduire leur apport alimentaire de 500 kcal/jour et à faire de l’exercice pendant au moins 150 minutes par semaine.
Le nombre de participants était limité à 70 % d’hommes pour garantir une représentation adéquate des femmes.
Au départ, 65 à 70 % des participants souffraient d’AOS sévère, avec plus de 30 événements d’IAH/heure et une moyenne de 51,5 événements/heure.
Après un an, les patients traités par tirzépatide présentaient 27 à 30 événements/heure de moins, contre 4 à 6 événements/heure de moins pour les patients prenant le placebo.
Près de la moitié des patients ayant reçu du tirzépatide dans les deux essais présentaient moins de 5 événements/heure ou 5 à 14 événements d’IAH/heure et un score sur l’échelle de somnolence d’Epworth inférieur ou égal à 10. Ces seuils « représentent un niveau auquel le traitement CPAP peut ne pas être recommandé », écrivent les auteurs.
Les patients du groupe tirzépatide ont également présenté une diminution de la pression artérielle systolique par rapport au départ de 9,7 mmHg dans l’étude 1 et de 7,6 mmHg dans l’étude 2 à la semaine 48.
Les effets indésirables les plus courants étaient la diarrhée, les nausées et les vomissements, survenus chez environ un quart des patients recevant du tirzépatide. Deux cas de pancréatite aiguë ont été confirmés chez des patients traités par tirzépatide dans l’étude 2.
Les patients traités par tirzepatide ont également signalé moins de perturbations diurnes et nocturnes, mesurées à l’aide de l’échelle simplifiée du système d’information sur les résultats rapportés par les patients pour les troubles liés au sommeil et les perturbations du sommeil.Système d’information sur la mesure des résultats rapportés par les patients Échelle abrégée pour les troubles du sommeil et les troubles du sommeil).
Le tirzépatide et la CPAP sont les meilleurs traitements
Dans un éditorial, le Dr Sanjay R. Patel (États-Unis) soulignent que même si les lignes directrices cliniques recommandent d’incorporer des stratégies de perte de poids dans le traitement de l’AOS, « l’intégration de la gestion de l’obésité dans les approches de soins pour l’apnée obstructive du sommeil a pris du retard ».
Jusqu’à la moitié des patients abandonnent le traitement CPAP dans les trois ans, explique le Dr Patel, professeur de médecine et d’épidémiologie à l’Université de Pittsburgh et directeur médical du programme complet de troubles du sommeil de l’UPMC. « Un médicament efficace pour traiter l’obésité est donc une voie à suivre évidente », écrit-il.
Le Dr Patel souligne également les réductions significatives du nombre d’événements AHI. Il écrit que l’amélioration de la pression artérielle systolique « était significativement plus importante que les effets observés avec le traitement CPAP seul et indique que le tirzépatide pourrait être une option intéressante pour les patients cherchant à réduire leur risque cardiovasculaire ».
Le Dr Patel se demande également si, en dehors des essais cliniques, dans la vie réelle, les patients continueraient à suivre un traitement, notant que des études ont montré des taux élevés d’arrêt des agonistes des récepteurs GLP-1.
Commentant l’étude lors de la présentation des résultats, le Dr. Louis Aronne, Le professeur de recherche métabolique au Weill Cornell Medical College (New York) a déclaré qu’il pensait que les essais cliniques démontraient que “le traitement de l’obésité avec le tirzépatide et la CPAP est véritablement le traitement optimal pour l’apnée obstructive du sommeil”. et les risques cardiométaboliques liés à l’obésité.
Le Dr Aronne ajoute qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur le sujet. On ne sait pas encore si le tirzépatide a eu un effet indépendant dans l’étude sur l’apnée obstructive du sommeil – comme on l’a vu dans d’autres études où le tirzépatide a clairement réduit le risque cardiovasculaire – ou si les résultats positifs étaient principalement dus à la perte de poids.
« Je pense qu’avec le temps, nous verrons que cet effet particulier sur l’apnée du sommeil est lié au poids », a-t-il déclaré.
Financement et liens d’intérêt
L’étude a été financée par Eli Lilly. Le Dr Malhotra a déclaré qu’il était consultant rémunéré par Lilly et ZOLL Medical et cofondateur de Healcisio.
Cet article a été traduit de Medscape.com en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le processus. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication.
