La formation de ces plaques autour des neurones est l’un des premiers signes de la maladie, qui débute souvent des décennies avant l’apparition des premiers symptômes comportementaux. Ces plaques sont constituées de morceaux de peptide bêta-amyloïde qui s’accumulent au fil du temps. Cependant, les niveaux de l’enzyme néprilysine sont inversement associés à l’importance des plaques bêta-amyloïdes et au déclin cognitif.
Produire plus de néprilysine
Si la manipulation génétique pour produire de la néprilysine est possible à des fins expérimentales, pour traiter l’homme, il s’agit de trouver des médicaments induisant ce même effet. Cependant, les comprimés ou les injections de néprilysine ne sont pas possibles chez l’homme, car l’enzyme ne peut pas pénétrer dans le cerveau par la circulation sanguine.
L’étude Il s’agissait donc dans un premier temps d’examiner de nombreuses molécules pour déterminer lesquelles pouvaient réguler naturellement la néprilysine dans les bonnes régions du cerveau. Des recherches antérieures ont incité les scientifiques à se concentrer sur les hormones produites par l’hypothalamus. Cette recherche a conduit à la dopamine, qui augmente, in vitro, les niveaux de néprilysine dans les cultures de cellules cérébrales et réduit leurs niveaux de bêta-amyloïde.
La L-DOPA stimule la néprilysine, ce qui réduit les plaques bêta-amyloïdes nocives
Une étude préclinique, réalisée ensuite sur le modèle murin de la maladie d’Alzheimer, révèle que l’insertion de récepteurs sur mesure dans les neurones producteurs de dopamine de la souris, permettant d’activer en continu ces neurones, entraîne une augmentation de la néprilysine et une diminution niveaux de bêta-amyloïde.
L-DOPAune molécule précurseur de la dopamine souvent utilisée pour traiter la maladie de Parkinson, a également entraîné une augmentation de la néprilysine et une diminution des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau de ces modèles de souris traités pendant 3 mois. Si le résultat est là, les chercheurs ne savent pas expliquer à ce stade le mécanisme sous-jacent du médicament.
“Nous montrons que la L-DOPA peut aider à réduire les plaques bêta-amyloïdes nocives et à améliorer la mémoire dans un modèle de maladie d’Alzheimer”résume l’auteur principal, le chercheur Watamura Naoto. Les chercheurs espèrent obtenir des résultats similaires dans de futurs essais cliniques (chez l’homme), qui pourraient conduire à de nouvelles options plus efficaces pour traiter ou ralentir la progression de la maladie.
« Mais le traitement par L-DOPA est connu pour avoir de graves effets secondaires chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.. Notre prochaine étape consistera donc à étudier comment la dopamine régule la néprilysine dans le cerveau, ce qui devrait donner lieu à une nouvelle approche préventive, voire curative, de la maladie d’Alzheimer.
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