L’ESSENTIEL
- Des variantes des gènes de la kinésine, notamment la protéine KIF18A, contribuent à l’augmentation du nombre d’œufs aneuploïdes, c’est-à-dire ceux présentant un nombre anormal de chromosomes.
- De plus, cette protéine mutée accélère le processus de vieillissement reproductif et diminue la fertilité.
- Selon les auteurs, ces résultats jettent les bases de biomarqueurs non invasifs pour la qualité des ovules, une première étape vers une médecine personnalisée de la fertilité.
La durée de vie reproductive des femmes dépend fortement de la qualité des ovules. En effet, les fausses couches sont souvent provoquées par le fait que les femmes produisent des ovules aneuploïdes, c’est-à-dire ceux présentant un nombre anormal de chromosomes, et cette possibilité augmente avec l’âge. Problème : « la connaissance du paysage génétique précis qui sous-tend les anomalies ovocytaires chez la femme est limitée, car les données sur le sujet sont difficiles à obtenir et donc absentes des ensembles de données génétiques publiques »selon des scientifiques de l’Université Rutgers au Nouveau-Brunswick (États-Unis).
Les femmes ayant des ovules anormaux ont une mutation génétique KIF18A
Dans une étude récente, publiée dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS)ce dernier souhaitait identifier les déterminants génétiques du vieillissement reproductif via l’aneuploïdie ovocytaire chez la femme. Pour ce faire, ils ont d’abord réalisé une analyse informatique complète des gènes de personnes présentant une aneuploïdie embryonnaire élevée. Ensuite, l’équipe a examiné les données d’une biobanque d’une clinique de fécondation in vitro et a recherché des modèles dans les séquences d’ADN maternel collectées auprès des patientes.
“Nous avons identifié 404 gènes porteurs de variantes enrichies chez les adultes présentant des niveaux d’aneuploïdie ovocytaire pathologiquement élevés”, disaient les auteurs. Une analyse a impliqué des gènes de la famille des protéines kinésines dans l’aneuploïdie des œufs. Selon les résultats, une variante du gène de la protéine kinésine KIF18A, qui diffère de la version non mutée par un seul acide aminé, a été identifiée. Cette protéine mutée accélère le processus de vieillissement des ovules chez les jeunes femmes porteuses du variant, ce qui réduit à terme leur fertilité.
Grossesse et anomalies génétiques : moins de risque à 28 ans qu’à 32 ans
Pour confirmer ces résultats, les scientifiques ont mené des expériences sur des rongeurs modifiés pour contenir la variante génétique. Celles-ci ont montré que les animaux produisaient plus d’œufs anormaux à un âge plus précoce que la normale. “Si vous connaissez votre risque génétique, vous saurez que vos résultats seront meilleurs si vous commencez à 28 ans plutôt qu’à 32 ans. Cela peut faire une énorme différence dans votre réussite”, a déclaré Leelabati Biswas, qui a participé à la recherche.
« Nous pouvons dire qu’il ne s’agit pas simplement d’une corrélation, mais d’une relation de cause à effet. Les résultats nous ont permis de valider fortement nos données informatiques. Il s’agit d’une première étape : « Nous allons dans une direction où nous pourrons peut-être offrir aux femmes davantage de possibilités de recourir à la médecine de précision, afin de mieux les informer, en utilisant des informations génétiques ciblées pour les traitements de reproduction. » a-t-elle ajouté.
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