Effets de l’association de nouvelles classes de médicaments dans la protection cardio-rénale des personnes diabétiques – .

Valvulopathies

Publié le 16 septembre 2024Lecture 3 min

Les inhibiteurs du SGLT2 (SGLT2i), les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1RAs) et la finérénone (un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes non stéroïdiens) réduisent tous individuellement les événements cardiovasculaires et rénaux et la mortalité chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'albuminurie élevée. Cependant, les bénéfices d'une thérapie combinée avec ces médicaments sont inconnus. Ce travail a utilisé les données de 2 essais avec les SGLT2i (CANVAS et CREDENCE avec la canagliflozine désormais disponible en France), 2 essais avec la finérénone (FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD) et 8 essais avec les GLP-1RAs. L'objectif était d'estimer les effets d'une thérapie combinée par rapport aux soins conventionnels (blocage du système rénine-angiotensine et contrôle traditionnel des facteurs de risque) sur les événements cardiovasculaires et rénaux et la mortalité. En utilisant des méthodes actuarielles publiées précédemment en supposant des effets de traitement indépendants et additifs pour tous les médicaments, les auteurs ont évalué les réductions du risque absolu de l'association d'un SGLT2i, d'un GLP-1 RA et de finérénone chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'un rapport albumine/créatinine urinaire élevé ≥ 30 mg/g (RAC). La population de référence était représentée par les participants recevant des soins conventionnels dans les études CANVAS et CREDENCE. Par rapport aux soins conventionnels, l'association d'un SGLT2i, d'un GLP-1 RA et de finérénone présentait un risque relatif de 0,65 (IC à 95 % : 0,55-0,76) pour les événements cardiovasculaires majeurs (MACE en 3 points : infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou décès cardiovasculaire). La réduction du risque absolu sur 3 ans était de 4,4 % (IC à 95 % : 3,0-5,7) avec 23 sujets nécessaires à traiter pour éviter un événement (IC à 95 % : 18-33). Pour un patient de 50 ans débutant une polythérapie, la survie estimée sans événement cardiovasculaire indésirable majeur était de 21,1 ans, contre 17,9 ans pour les soins conventionnels (3,2 ans gagnés). [IC95 % : 2,1-4,3]). Des gains ont également été notés en termes de survie sans hospitalisation pour insuffisance cardiaque (3,2 ans [IC95% : 2,4-4,0]), progression de la maladie rénale chronique (5,5 ans [IC95% : 4,0-6,7]), décès cardiovasculaire (2,2 ans [IC95% : 1,2-3,0]) et décès toutes causes confondues (2,4 ans [IC 95% : 1,4-3,4]). Les brillants résultats de cette étude reposent sur une évaluation théorique et statistique de l’effet de nouvelles classes médicamenteuses. Cependant, chez les patients vivant avec un diabète de type 2 avec un RAC élevé, un traitement associant un iSGLT2, un AR du GLP-1 et la finérénone semble susceptible d’apporter des gains très significatifs en termes de survie et de réduction de la survenue d’événements cardiovasculaires et rénaux. KDIGO a déjà fait état de l’intérêt de cette association et les nouvelles recommandations de la HAS soulignent l’importance de ces classes médicamenteuses sans toutefois intégrer la finérénone qui n’est pas encore commercialisée en France.