L’analyse du tissu cérébral humain a révélé des différences dans la façon dont les cellules immunitaires se comportent dans les cerveaux atteints de la maladie d’Alzheimer par rapport aux cerveaux sains, indiquant une nouvelle cible potentielle de traitement.
Une recherche menée par l’Université de Washington, publiée en 2023, a découvert que les microglies présentes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient dans un état pré-inflammatoire plus fréquemment, ce qui les rend moins susceptibles d’être protecteurs.
Les microglies sont des cellules immunitaires qui aident à maintenir notre cerveau en bonne santé en éliminant les déchets et en préservant le fonctionnement normal du cerveau.
En réponse à une infection ou pour éliminer les cellules mortes, ces astucieux métamorphes peuvent devenir moins grêles et plus mobiles pour engloutir les envahisseurs et les déchets. Ils « élaguent » également les synapses au cours du développement, ce qui contribue à façonner les circuits nécessaires au bon fonctionnement de notre cerveau.
On ne sait pas exactement quel rôle elles jouent dans la maladie d’Alzheimer, mais chez les personnes atteintes de cette maladie neurodégénérative dévastatrice, certaines microglies réagissent trop fortement et peuvent provoquer une inflammation qui contribue à la mort des cellules cérébrales.
Malheureusement, les essais cliniques de médicaments anti-inflammatoires contre la maladie d’Alzheimer n’ont pas montré d’effets significatifs.
Pour examiner de plus près le rôle des microglies dans la maladie d’Alzheimer, les neuroscientifiques Katherine Prater et Kevin Green de l’Université de Washington, ainsi que leurs collègues de plusieurs institutions américaines, ont utilisé des échantillons d’autopsie cérébrale provenant de donneurs de recherche – 12 atteints de la maladie d’Alzheimer et 10 témoins sains – pour étudier le rôle des microglies dans la maladie d’Alzheimer. activité génétique de la microglie.
En utilisant une nouvelle méthode pour améliorer le séquençage de l’ARN mononucléaire, l’équipe a pu identifier en profondeur 10 groupes différents de microglies dans le tissu cérébral en fonction de leur ensemble unique d’expression génique, qui indique aux cellules quoi faire.
TTrois de ces groupes n’avaient jamais été observés auparavant, et l’un d’eux était plus fréquent chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ce type de microglie possède des gènes activés qui sont impliqués dans l’inflammation et la mort cellulaire.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont découvert que les amas de microglies dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient plus susceptibles d’être ceux qui se trouvaient dans un état pré-inflammatoire.
Cela signifie qu’ils étaient plus susceptibles de produire des molécules inflammatoires susceptibles d’endommager les cellules du cerveau et éventuellement de contribuer à la progression de la maladie d’Alzheimer.
Les types de microglies présents dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient moins susceptibles d’être protecteurs, compromettant leur capacité à faire leur part pour nettoyer les cellules mortes et les déchets et favoriser un vieillissement cérébral sain.
Les scientifiques pensent également que les microglies peuvent changer de type avec le temps. Nous ne pouvons donc pas simplement examiner le cerveau d’une personne et dire avec certitude de quel type de microglies elle est atteinte ; suivre l’évolution des microglies au fil du temps pourrait nous aider à comprendre comment elles contribuent à la maladie d’Alzheimer.
“À ce stade, nous ne pouvons pas dire si les microglies sont à l’origine de la pathologie ou si la pathologie amène ces microglies à modifier leur comportement”, a déclaré Prater.
Cette recherche en est encore à ses débuts, mais elle fait progresser notre compréhension du rôle de ces cellules dans la maladie d’Alzheimer et suggère que certains groupes de microglies pourraient être des cibles pour de nouveaux traitements.
L’équipe espère que leurs travaux mèneront au développement de nouveaux traitements susceptibles d’améliorer la vie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
“Maintenant que nous avons déterminé les profils génétiques de ces microglies, nous pouvons essayer de découvrir exactement ce qu’elles font et, espérons-le, identifier les moyens de modifier leurs comportements qui pourraient contribuer à la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Prater.
« Si nous pouvons déterminer ce qu’ils font, nous pourrons peut-être modifier leur comportement grâce à des traitements susceptibles de prévenir ou de ralentir cette maladie. »
L’étude a été publiée dans Vieillissement naturel.
Une version antérieure de cet article a été publiée en août 2023.
