Une alternative microbiotique potentielle au sémaglutide identifiée par des chercheurs chinois

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Des chercheurs chinois ont identifié une bactérie intestinale capable de réguler le taux de sucre dans le sang de la même manière que le sémaglutide (ou Ozempic), un médicament courant contre le diabète de type 2 et l’obésité, également populaire pour son rôle dans le maintien et le contrôle du poids. compulsions alimentaires. La bactérie et son métabolite sont notamment impliqués dans la sécrétion du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), une hormone importante pour la régulation de la glycémie et de la satiété, ainsi que du FGF21, impliqué dans les envies de sucre.

Bien que les causes exactes du diabète restent encore floues, il est largement admis que ses principaux facteurs de risque sont les habitudes alimentaires, la génétique et le vieillissement. En particulier, la consommation d’aliments riches en glucose est considérée comme le principal facteur de risque environnemental du diabète.

Les scientifiques suggèrent que le développement d’une préférence pour le sucre contribue à sa surconsommation et, par conséquent, à un risque accru de maladies métaboliques telles que le diabète. Chez les animaux, les choix alimentaires sont principalement déterminés par les préférences. Cependant, les mécanismes physiologiques sous-jacents à la préférence pour le sucre restent partiellement mal compris, en raison de l’interaction complexe entre la neuromodulation et la régulation humorale.

Des recherches récentes suggèrent qu’une altération du microbiote intestinal (dysbiose intestinale) pourrait être impliquée dans les comportements de préférence alimentaire. Des expériences sur des souris dépourvues de microbiote intestinal ont montré qu’elles présentaient une dérégulation de certains récepteurs du goût et consommaient beaucoup plus de sucre. De plus, l’axe intestin-cerveau joue un rôle dans la régulation de nombreuses fonctions cérébrales, comme l’appétit.

Sur la base de ces observations, des chercheurs de l’Université de Jiangnan, en Chine, suggèrent que la préférence pour le sucre peut être modulée en ciblant le microbiote intestinal. ” De plus en plus de recherches ont révélé que nos envies de composants alimentaires proviennent de signaux envoyés par l’intestin, un organe clé dans la transmission des préférences alimentaires. », expliquent-ils dans leur étude, récemment publiée dans la revue Microbiologie naturelle. Ils ont identifié une molécule microbiotique, le pantothénate, comme alternative potentielle au sémaglutide.

Un métabolite microbiotique régulant les envies de sucre

La production de GLP-1, l’hormone naturellement sécrétée par l’organisme pour réguler la glycémie et l’appétit, peut être stimulée par certains aliments et micro-organismes intestinaux. Les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) présentent généralement une dérégulation de la production de cette hormone, ce qui interfère avec la régulation de leur glycémie. Les médicaments, tels que le sémaglutide, ciblent la voie d’activation du GLP-1.

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Des expériences chez la souris ont montré que les agonistes du GLP-1 stimulent également la production de FGF21, une hormone essentielle à la régulation des envies de sucre. D’autre part, des études ont montré que les personnes porteuses d’une variante du gène codant pour le FGF21 sont environ 20 % plus susceptibles d’avoir une plus grande préférence pour les aliments sucrés. ” Cependant, on ne sait pas encore clairement quels gènes, flore intestinale et métabolites du microenvironnement intestinal sont impliqués dans la régulation de la préférence pour le sucre. », indiquent les chercheurs de leur document.

Schéma de la voie d’activation des agonistes du GLP-1 et du FGF21. © Ayesh, Biomédicaments, 2024

Pour réaliser leur analyse, les chercheurs chinois ont sélectionné des modèles murins de DT2 et 60 patients humains souffrant de DT2, ainsi que 24 témoins sains. Ils ont découvert que le DT2 était lié à une diminution de l’expression du récepteur Ffar4, qui, à son tour, est associée à une diminution de la production de FGF21. Chez la souris, la suppression de Ffar4 a entraîné une réduction de la population d’une bactérie intestinale appelée
Bacteroides vulgatus et le pantothénate, son métabolite. Cela a conduit à une préférence accrue pour les aliments sucrés.

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Les experts ont conclu que le pantothénate pourrait être utilisé pour réguler les préférences en matière de sucre et, par conséquent, le taux de sucre dans le sang. En traitant les souris avec le métabolite, ils ont découvert que celui-ci augmentait réellement la production de GLP-1, ce qui, à son tour, améliorait la production de FGF21. Cela a permis une meilleure régulation de la glycémie chez les animaux, tout en réduisant leurs envies de sucre.

Bien que les résultats soient encore préliminaires, ils « révèlent un rôle jusqu’alors inconnu de Ffar4 dans la régulation négative de la préférence pour le sucre et suggèrent le pantothénate dérivé de B. populaire comme cible thérapeutique potentielle pour le diabète », conclut l’équipe.

Source : Nature Microbiologie
 
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