Selon l’essai de phase 3 CheckMate 8HW, un traitement associant deux immunothérapies, le nivolumab (anti-PD1) et l’ipilimumab (anti-CTLA-4), utilisé en première intention, réduit significativement la survie sans progression des patients atteints de métastases colorectales. cancer avec MSI-H ou dMMR. Les résultats de cet essai international mené par des équipes du service d’oncologie médicale de l’hôpital Saint-Antoine de Paris (AP-HP) et de Sorbonne Université, des chercheurs de 23 pays, ont été publiés dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Des défauts de réparation de l’ADN (tels que MSI-H et dMMR) sont signalés dans environ 4 à 7 % des cas de cancer colorectal métastatique »indiquer les auteurs. « Les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique MSI-H ou dMMR ont généralement de mauvais résultats lorsqu’ils sont traités par chimiothérapie standard avec ou sans thérapie ciblée. »
L’étude KEYNOTE-177 a déjà montré l’intérêt de l’immunothérapie anti-PD1 par le pembrolizumab en première intention et en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en termes de survie sans progression chez ces patients. Le pembrolizumab bénéficie d’une AMM dans cette indication depuis 2021.
Dans cet essai ouvert de phase 3, quelque 303 patients atteints d’un cancer colorectal non résécable ou métastatique n’ayant pas encore reçu de traitement systémique ont été inclus entre août 2019 et avril 2023 et randomisés : 202 ont reçu une biimmunothérapie et 101 une chimiothérapie avec ou sans thérapie ciblée (à à la discrétion de l’enquêteur); 85 % des patients du groupe immunothérapie et 83 % de ceux du groupe chimiothérapie avaient confirmé le statut MSI-H ou dMMR. La durée médiane de suivi était de 31,5 mois.
Résultats attendus comparant la double immunothérapie au nivolumab seul
Parmi les patients avec un statut MSI-H ou dMMR confirmé, la survie sans progression à 12 mois était de 79 % avec la double immunothérapie et de 21 % avec la chimiothérapie. À 24 mois, la survie sans progression était respectivement de 72 % et 14 %. Les différences entre les deux groupes étaient significatives.
Le bénéfice de l’association nivolumab + ipilimumab était constant dans tous les sous-groupes, en particulier chez les patients présentant des mutations RAS ou BRAF et des métastases hépatiques, pulmonaires ou péritonéales au départ.
De plus, le bénéfice sur la qualité de vie était plus important avec la double immunothérapie qu’avec la chimiothérapie.
Des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement ont été rapportés chez 23 % des patients du groupe immunothérapie et chez 48 % de ceux du groupe chimiothérapie.
“Les résultats de survie sans progression sont cohérents avec les données de l’étude non randomisée CheckMate 142 et soutiennent l’utilisation de nivolumab + ipilimumab dans le cancer colorectal métastatique MSI-H ou dMMR”, soulignent les auteurs.
L’essai CheckMate 8HW est toujours en cours et comporte un troisième bras de traitement comprenant des patients recevant uniquement du nivolumab. Nouveaux résultats comparant l’association nivolumab + ipilimumab au nivolumab en monothérapie « sera présenté par le Professeur Thierry André lors du prochain congrès de l’ASCO-GI, qui se tiendra du 23 au 25 janvier 2025 à San Francisco »lit-on dans un communiqué de l’AP-HP.
