Depuis l’arrivée des analogues du GLP-1 (aGLP-1) dans l’arsenal thérapeutique du diabète de type 2 (DT2) et de l’obésité, d’autres effets thérapeutiques et protecteurs de cette classe de molécules sont régulièrement rapportés. Ainsi, si des études ont mis en avant leurs propriétés cardio, neuro et néphroprotectrices, d’autres pointent leur efficacité potentielle dans les troubles liés à l’usage de l’alcool, du tabac, et des substances plus généralement. Ainsi, une lettre de recherche publiée dans le Réseau Jama ouvert ont rapporté les résultats d’une étude de cohorte montrant une réduction de la consommation d’alcool chez les personnes prenant des médicaments anti-obésité, dont l’aGLP-1.
« Il a été démontré que les aGLP-1, dont les récepteurs sont exprimés dans des régions du cerveau impliquées dans la récompense et la dépendance, réduisent les symptômes de consommation de substances et de troubles de la dépendance dans des études précliniques », expliquer les auteurs d’une revue de la littérature sur le sujet publiée dans Dépendance aux drogues et à l’alcool, concluant que l’aGLP-1 pourrait être « une nouvelle option thérapeutique possible dans l’addiction ». Un mécanisme d’action est également souligné dans des études axées sur la perte de poids permise par l’aGLP-1.
Des médicaments contre l’obésité entraîneraient une réduction de la consommation d’alcool
Les auteurs de la récente lettre de recherche montrent que l’aGLP-1 peut être associé à une incidence plus faible de troubles liés à la consommation d’alcool, en utilisant les données d’individus participant à un programme de contrôle du poids et ayant commencé un traitement avec des médicaments anti-obésité (AOD) (metformine, bupropion , naltrexone, aGLP-1 de première et deuxième génération). Dans cette cohorte (n = 14 053 individus), 86,2 % ont pris un aGLP-1 de deuxième génération (tirzépatide, sémaglutide) et plus de la moitié (53,3 %) ont déclaré consommer de l’alcool.
Au cours du suivi, près d’un quart (24,2 %) des participants ont réduit leur consommation d’alcool, de manière plus marquée lorsque l’indice de masse corporelle était élevé et que la consommation était importante. Les auteurs pensent ainsi “qu’il pourrait y avoir des propriétés de la MAO qui conduisent à une réduction” de consommation, ils évoquent “une réduction des fringales” pour la naltrexone et « une atténuation des effets de récompense de l’alcool comme de l’alimentation » avec aGLP-1. Pour les participants sous metformine, une réduction a également été observée et les auteurs l’ont liée à la participation à un programme de perte de poids.
Focus sur l’aGLP-1 et les troubles liés à l’usage de substances
Publié un peu plus tôt, mi-novembre dans Jama Psychiatrie, une autre étude, réalisée en Suède, a examiné l’aGLP-1 (liragultide, sémaglutide) dans les troubles liés à la consommation d’alcool (AUD). L’objectif était de savoir si le risque d’hospitalisation pour AUD diminuait avec la prise d’aGLP-1 pour le même individu, par rapport aux périodes où il n’en prenait pas. 227 866 personnes atteintes d’AUD, dont 6 276 prenant de l’aGLP-1, ont été incluses, avec un suivi médian de 8,8 ans. Au total, avec 58,5 % des patients hospitalisés pour AUD, les auteurs ont constaté un risque plus faible d’être admis s’ils prenaient du sémaglutide (HR = 0,64) ou du liraglutide (HR = 0,72). En outre, ce risque était également réduit pour d’autres troubles liés à l’usage de substances.
Dans le domaine du trouble lié au tabagisme cette fois, un essai imité publié cet été dans Annales de médecine interne montre que les patients atteints de DT2 prenant du sémaglutide, par rapport à ceux traités avec d’autres antidiabétiques, présentaient un risque significativement plus faible de troubles liés à l’usage du tabac et des taux de prescription et de consultation pour arrêter de fumer plus faibles. Ces résultats sont observés chez les patients avec ou sans obésité.
Enfin, une autre étude publiée dans Nature rapporte un bénéfice du sémaglutide dans les troubles liés à la consommation de cannabis, chez les patients souffrant d’obésité ou de diabète de type 2. D’ailleurs, quelques mois plus tard, la même équipe publiait dans Communication nature des données réelles montrant un effet bénéfique du sémaglutide sur l’incidence et la récidive des troubles liés à la consommation d’alcool.
