Une étude publiée dans le Journal d’investigation clinique identifié une molécule qui joue un rôle essentiel dans le déclenchement de réactions hyperactives du système immunitaire inné pour percevoir les menaces et déclencher une réponse inflammatoire.
Les chercheurs du Victor Phillip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute de Cambridge ont expliqué que l’activation continue de l’un des gènes de la famille NLR (liaison aux nucléotides et répétition riche en leucine), l’inflammasome NLRP3 (domaine pyrine contenant 3), est déjà connu pour être lié à la pathogenèse de divers troubles inflammatoires.
Ils ont démontré que la molécule appelée polo-like kinase 1 (PLK1) favorisait l’activation des inflammasomes NLRP3. PLK1 est impliquée dans la division cellulaire qui, en cas de problème, peut conduire à une division cellulaire excessive et au développement de tumeurs. C’est pourquoi des recherches ont été menées sur des médicaments qui inhibent l’activité de la PLK1 comme traitement possible du cancer.
Au moins un de ces médicaments est en phase 3 d’un essai clinique
Cependant, PLK1 est également impliquée dans d’autres processus, notamment l’organisation des cytosquelettes microtubulaires. Les chercheurs expliquent qu’ils se comportent comme des « voies ferrées » à l’intérieur de la cellule, permettant de transporter des matériaux importants d’une partie de la cellule à une autre.
Une molécule impliquée dans l’activation des inflammasomes
L’équipe a démontré l’implication de PLK1 dans l’activation des inflammasomes NLRP3 dans les macrophages au cours de l’interface du cycle cellulaire. Ils ont fourni la preuve que PLK1 orchestre la structure du centre organisateur des microtubules (MTOC) et le positionnement subcellulaire de NLRP3 lors de l’activation de l’inflammasome.
Utiliser des modèles de maladies inflammatoires in vivo chez la souris, ils ont démontré qu’un traitement par un inhibiteur de PLK1 empêchait la réponse inflammatoire incontrôlable, et ce à une dose bien inférieure à celle nécessaire au traitement du cancer.
Selon les scientifiques, ces découvertes donnent de l’espoir pour le traitement d’un large éventail de maladies, notamment la goutte, l’insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie et la fibrillation auriculaire. Ils prévoient d’utiliser un inhibiteur de PRK1 contre les maladies inflammatoires dans le cadre d’essais cliniques.
M. Xuan Li, auteur principal de l’étude et chercheur à l’Université de Cambridge, déclare : « Si nous pouvons empêcher les microtubules d’essayer de s’organiser, nous pouvons alors réellement ralentir la réponse inflammatoire, l’empêchant de causer des dommages collatéraux à l’organisme. Cette découverte pourrait être importante dans la prévention de nombreuses maladies courantes qui provoquent des douleurs et des limitations fonctionnelles et peuvent parfois entraîner des complications potentiellement mortelles. »
Les médicaments ont déjà passé les étapes des essais de sécurité
Elle ajoute : « Ces médicaments ont déjà fait l’objet d’essais de sécurité pour le traitement du cancer, et à des doses bien supérieures à celles que nous pensons utiles. Nous espérons donc réduire les délais pour respecter les étapes cliniques et réglementaires. En découvrant que ce médicament est efficace contre ces maladies, de nouveaux traitements contre la goutte et les maladies cardiaques inflammatoires, ainsi que de nombreuses autres maladies inflammatoires, pourraient voir le jour dans un avenir pas si lointain. »
James Leiper, professeur de santé cardiovasculaire et métabolique à l’Université de Glasgow et directeur médical associé de la British Heart Foundation, qui a financé l’étude, a déclaré : « Les médicaments ciblant la PLK1, dont le mécanisme d’action atténue la réponse inflammatoire, sont prometteurs. Leur sécurité et leur efficacité ont déjà été évaluées dans des essais sur le cancer. Ils pourraient potentiellement contribuer à accélérer le processus de découverte de médicaments. Nous espérons que cette recherche ouvrira la porte à de nouvelles façons de traiter les personnes souffrant de maladies cardiaques attribuables à des réponses immunitaires hyperactives et agressives. Nous attendons avec impatience de poursuivre les recherches pour découvrir comment ce médicament pourrait être réutilisé. »
Cet article a été traduit de Medscape.com en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le processus. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication.
