L’auteur principal, le Dr King, professeur au Département de bio-ingénierie et de cardiologie de l’UC San Diego, a déclaré que les cardiopathies ischémiques sont la cause de décès la plus courante dans le monde. Cela commence par une « crise cardiaque », également appelée infarctus du myocarde, qui provoque la mort d’une partie du cœur en raison d’un flux sanguin coronaire défectueux. Cela conduit à
inflammation aiguë, remodelage de la paroi cardiaque et insuffisance cardiaque.
Les médicaments anti-inflammatoires se sont révélés étonnamment inefficaces pour prévenir l’insuffisance cardiaque. De ce fait, ils ne font pas partie intégrante des soins post-infarctus. Cependant – ajoutent les auteurs – il est possible que nous découvrions, à l’avenir, des cibles d’inflammation plus puissantes.
L’étude conduit à la découverte d’un nouveau mécanisme d’inflammation cardiaque qui pourrait permettre d’éviter ou
empêcher cette progression de la crise cardiaque vers l’insuffisance cardiaque.
L’inflammation après un infarctus du myocarde est attribuée à certaines cellules immunitaires, notamment les neutrophiles et les macrophages, qui infiltrent le cœur. Or, l’équipe observe ici, avec surprise, que la réponse pro-inflammatoire s’active, non pas au niveau de l’infarctus où se concentrent les cellules immunitaires, mais plutôt dans la zone frontière, qui entoure l’infarctus. crise cardiaque.
Cependant, cette zone frontière reste peu étudiée dans l’infarctus du myocarde. C’est là que les cellules survivantes du muscle cardiaque tentent de se stabiliser et même de proliférer après avoir été déconnectées de leurs cellules voisines mourantes. Cette zone limite est difficile à étudier car elle ne s’isole pas facilement du reste du cœur. Ici, les chercheurs utilisent de nouvelles techniques, telles que la transcriptomique spatiale, qui permettent de reconnaître les cellules de la zone frontalière en fonction de leurs modèles d’expression génique.
Objectif, identifier les cellules responsables de l’inflammation de la zone « limite » entourant l’infarctus : afin d’identifier le type de cellules qui déclenche l’inflammation dans cette zone « frontière », l’équipe a créé une série de modèles de souris, chaque type étant incapable d’initier la réponse pro-inflammatoire dans un type cellulaire différent. Ces tests révèlent que :
- les cellules du muscle cardiaque appelées cardiomyocytes initient la réponse pro-inflammatoire – ou signalisation IFN de l’interféron de type 1 – au niveau de la zone frontière ;
- Les cardiomyocytes soumis à un stress mécanique dans cette zone présentent fréquemment une perturbation de l’enveloppe nucléaire, ce qui permet une fuite d’ADN nucléaire et induit l’activation de la signalisation IFN ;
- ce processus est responsable d’un affaiblissement mécanique de la paroi cardiaque, la rendant plus vulnérable à la dilatation, à l’amincissement et à la rupture.
Prises ensemble, ces observations suggèrent que limiter le stress mécanique au niveau de la zone limite, inhiber la détection de l’ADN et empêcher la signalisation de l’IFN de type I constituent de nouvelles pistes à suivre, afin d’éviter la progression de la crise vers l’insuffisance cardiaque.
