Palatin Technologies, Inc. a annoncé les premières données de l’étude BREAKOUT. L’étude BREAKOUT est une étude prospective de phase IIb, multicentrique, ouverte, sur le BREmelanotide dans la néphropathie diabétique visant à évaluer l’efficacité de la réduction des protéines urinaires et du maintien de la densité et de la fonction des podocytes. L’étude BREAKOUT (BMT-701) a recruté 16 patients présentant une néphropathie diabétique de type 2 confirmée et un rapport UP/Cr > 1 000 mg/g, dont 8 ont suivi six mois de traitement, sur plusieurs sites aux États-Unis. Uni.
Les patients ont reçu du bremelanotide par voie sous-cutanée deux fois par jour, en plus de leur dose maximale tolérée de traitement par un inhibiteur du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), et ont été suivis pendant une période de contrôle. L’étude a montré qu’un traitement par bremelanotide pendant six mois, chez des patients atteints de néphropathie diabétique de type II établie, a donné des résultats positifs et bénéfiques pour la majorité des patients en termes d’aggravation de la fonction rénale et de progression de la maladie. Les critères d’évaluation cliniquement significatifs comprenaient : une réduction > 30 % du rapport protéines urinaires/créatinine (UP/Cr) chez 71 % des patients, une amélioration ou une stabilisation du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) chez 71 % des patients. patients, une augmentation des taux urinaires de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) chez 37,5 % des patients et une réduction de la perte urinaire de synaptopodine chez 36 % des patients.
Le bremelanotide a été bien toléré. Aucun événement indésirable grave n’a été attribué au traitement par le bremelanotide. L’effet indésirable le plus fréquent était l’hyperpigmentation cutanée, survenant chez 71 % des patients.
La néphropathie diabétique (DN), une complication microvasculaire grave du diabète sucré, est la forme la plus courante d’insuffisance rénale chronique (IRC) et l’une des principales causes d’insuffisance rénale terminale. Aucun traitement actuellement disponible ne permet une guérison complète. La DN est une complication chronique du diabète et la principale cause d’insuffisance rénale terminale, une maladie microvasculaire spécifique qui est la principale cause de décès dans le diabète de type 1 (DT1).
Dans le diabète de type 2 (DT2), la DN augmente considérablement la mortalité et l’invalidité des patients diabétiques, et son degré de malignité est le deuxième après celui des maladies cardiovasculaires.3 Des données récentes indiquent qu’environ 9 % de la population adulte mondiale est affectée par la DN. , et que la prévalence de la DN est de près de 70 % chez les patients diabétiques ; On prévoit que 592 millions de personnes souffriront de diabète dans le monde d’ici 2035.4?6 On estime que 47,66 % des patients diabétiques sont atteints de DN, ce qui représente un défi majeur dans le traitement de la maladie. Le DN est également la principale cause d’insuffisance rénale chez les patients diabétiques. Le système des récepteurs de la mélanocortine (« MCR ») a des effets sur l’inflammation, les réponses du système immunitaire, le métabolisme, la prise alimentaire et la fonction sexuelle.
Il existe cinq récepteurs de mélanocortine, MC1R à MC5R. La modulation de ces récepteurs, par l’utilisation d’agonistes spécifiques du récepteur, qui activent la fonction du récepteur, ou d’antagonistes spécifiques du récepteur, qui bloquent la fonction du récepteur, peut avoir des effets pharmacologiques médicalement importants. De nombreux tissus et cellules immunitaires de l’œil (et d’autres endroits, par exemple l’intestin et les reins) expriment des récepteurs de mélanocortine, qui activent directement les voies naturelles pour résoudre l’inflammation de la maladie.
La néphropathie diabétique (DN) est la cause la plus fréquente d’insuffisance rénale terminale aux États-Unis et dans d’autres pays développés. Aux États-Unis, environ 30 millions de patients souffrent d’une maladie rénale chronique secondaire à la combinaison de l’hypertension et du diabète sucré de type II. Malgré cette prévalence remarquable, il existe peu d’accord parmi les cliniciens sur ce qui constitue une thérapie optimale.
Bien que l’utilisation généralisée du blocage du SRAA et d’autres manœuvres aient ralenti la progression de la maladie, environ un tiers des patients atteints de néphropathie diabétique de type II évolueront vers une insuffisance rénale terminale (IRT). Par conséquent, de nombreux efforts ont été consacrés à la compréhension des mécanismes par lesquels la condition diabétique conduit aux changements histopathologiques typiques, notamment l’expansion mésangiale, l’épaississement des membranes basales et la perte de densité et de fonctionnalité. podocytes. Il existe des preuves que les lésions des podocytes glomérulaires sont au cœur de la pathogenèse de la néphropathie diabétique et que les traitements cliniques devraient viser à maintenir la viabilité des podocytes.
Les podocytes sont des cellules hautement différenciées, semblables à des neurones, avec une division cellulaire et une capacité de remplacement limitées. Ils jouent un rôle central dans le support et le maintien des réseaux capillaires glomérulaires et constituent la dernière barrière de filtration glomérulaire. Des études précliniques sur des modèles animaux suggèrent que la perte de podocytes précède et contribue à la glomérulopathie diabétique progressive.
Les récepteurs de la mélanocortine constituent un système complexe composé de 5 récepteurs différents aux fonctions physiologiques larges et variées. MC1r signale via une voie couplée à la protéine G qui entraîne l’activation de l’adénylate cyclase et, finalement, la stimulation de l’activité sérine-thréonine kinase de la protéine kinase AA. Un nombre croissant de travaux sur la signalisation cellulaire et la fonction des podocytes glomérulaires suggère que la protéine kinase A régule la formation des plaques de pied, fixation cellulaire et apoptose. L’activation de MC1r pourrait stabiliser la fonction et la survie des podocytes dans le diabète et d’autres maladies glomérulaires.
Palatin est une société biopharmaceutique qui développe des médicaments de première classe basés sur des molécules qui modulent l’activité des systèmes récepteurs de la mélanocortine, avec des produits candidats ciblés et spécifiques aux récepteurs pour le traitement de maladies présentant d’importants besoins médicaux non satisfaits et dont le potentiel commercial est important. La stratégie de Palatin consiste à développer des produits, puis à former des collaborations commerciales avec les leaders de l’industrie afin de maximiser leur potentiel commercial.
