Theratechnologies présente des données précliniques à l’AACR2024 démontrant la polyvalence et la flexibilité de la plateforme technologique d’oncologie SORT1+(TM)

• Les nouveaux conjugués camptothécine-peptide sont bien tolérés et associés à une régression tumorale marquée dans les modèles de xnogreffe de cancer colorectal et de cancer du sein triple négatif
• L’inactivation du gène SORT1 entraîne une réduction drastique de l’absorption du conjugué peptide-médicament, ce qui plaide en faveur d’un processus d’internalisation médié par le récepteur SORT1.
• La présentation par affiche renforce les preuves étayant l’utilité potentielle des conjugués peptide-médicament dérivés de la plateforme, administrés seuls ou en association, dans de nombreuses tumeurs exprimant le récepteur SORT1.

MONTRAL, 08 avril 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Theratechnologies Inc. (Theratechnologies ou la Société) (TSX : TH) (NASDAQ : THTX), une société biopharmaceutique axée sur le développement et la commercialisation de traitements innovants, présente aujourd’hui des données précliniques qui souligne la polyvalence et la flexibilité de la plateforme technologique SORT1+^MC de la Société. Lors d’une séance de présentation d’affiches lors de la conférence annuelle 2024 duAssociation américaine pour la recherche sur le cancer (AACR) SanDiego, Californie, les chercheurs ont déclaré que les conjugués camptothécine-peptide expérimentaux de Theratechnologies sont bien tolérés et associés à une régression tumorale marquée dans les modèles de xnogreffe de cancer colorectal (CRC) et de cancer du sein triple négatif (CSTN). ). L’étude a également révélé une efficacité antitumorale synergique et une bonne tolérabilité grâce à la combinaison de deux conjugués médicament-peptide présentant des charges utiles différentes.

Les données précliniques présentées lors de la conférence AACR s’ajoutent au vaste ensemble de preuves étayant l’utilité potentielle de la plateforme technologique SORT1+.^MC comme vecteur pour le développement de nouveaux conjugués peptides-médicaments pour le traitement de divers types de cancer, souligne Christian Marsolais, Ph.D., vice-président principal et médecin-chef de Theratechnologies. En plus de notre principal conjugué peptide-médicament, le sudoctaxel zendusortide, ces données récentes mettent en évidence la tolérance et les effets antitumoraux prometteurs de nos conjugués expérimentaux camptothécine-peptide, démontrant une fois de plus la polyvalence et la flexibilité de la plateforme. Nous sommes prêts à discuter avec des partenaires potentiels intéressés par le développement ultérieur de ces thérapies innovantes.

La plateforme technologique SORT1+^MC est basé sur l’utilisation d’un nouveau peptide breveté appelé TH19P01, qui peut être conjugué (attaché) à de nombreux médicaments anticancéreux bien caractérisés. Theratechnologies a conçu le TH19P01 pour interagir avec et être transporté par le récepteur scavenger de Sortilin (SORT1), impliqué dans l’internalisation, le tri et le transport des protéines, et qui est exprimé dans de nombreux types de tumeurs. destinataire. Le ciblage du récepteur SORT1 à l’aide de conjugués peptide-médicament (PMC) dérivés de la plateforme entraîne l’internalisation (endocytose) d’agents anticancéreux via le récepteur. Une fois à l’intérieur des cellules cancéreuses, le médicament actif est libéré du peptide et exerce son effet cytotoxique directement sur la cellule cancéreuse.

Dans l’affiche présentée à la conférence AACR, les chercheurs soulignent que l’inactivation du gèneTRIER1 inhibé l’internalisation du conjugué de camptothcine dans les cellules HT-29 d’adnocarcinome colorectal humain. Cette observation suggère que ces CPM pénètrent dans les cellules cancéreuses via un processus d’internalisation via le récepteur SORT1.

Les chercheurs ont également décrit les effets précliniques de trois CPM, TH2101, TH2205 et TH2310, qui ont une charge utile cytotoxique de SN-38, le métabolite actif de l’irinotcan, un agent anticancéreux dérivé de l’arbre chinois. Camptothécaacuminé. De plus, l’affiche présentait un résumé de l’activité d’un autre CPM, TH2303, qui transporte une charge utile d’exatcan, un analogue structurel de la camptothcine. Les conjugués d’exatcan et de SN-38 ont exercé de plus grandes activités antiprolifératives contre les cellules CRC chez la souris que l’irinotcan non conjugué. Dans deux modèles de xnogreffe CRC, ainsi que dans un modèle de xnogreffe TNBC, le TH2303 était associé à une inhibition accrue de la croissance tumorale et à une tolérance améliorée par rapport à l’exatcan ou à l’irinotcan non conjugués.

Dans une autre étude décrite sur le poster, l’association de deux CPM ciblant le récepteur SORT1 ? le sudoctaxel zendusortide (TH1902) et le TH2101, qui ont un effet antitumoral synergique à doses réduites ? conduit à une inhibition accrue de la croissance tumorale et à certaines réponses complètes dans le modèle de xnogreffe de cellules HT-29 par rapport au CPM administré seul. L’association a également été bien tolérée.

La régression significative de la tumeur obtenue après la thérapie combinée est remarquable, car le modèle de xnogreffe de cellules HT-29 est connu pour sa résistance à de multiples médicaments cytotoxiques, a déclaré le professeur BorhaneAnnabi de la Chaire de prévention et de traitement du cancer du col de l’utérus. Département de chimie de l’Université de Québec Montréal. Cette observation, ainsi que l’efficacité anticancéreuse impressionnante des conjugués camptothcine-peptide lorsqu’ils sont administrés seuls, mettent en évidence la faisabilité potentielle de cette approche pour le traitement de divers types de tumeurs.

Une copie de l’affiche présentée à la conférence AACR, ainsi qu’une deuxième affiche présentée à la conférence, qui renforcent les données existantes sur le sudoctaxel zendusortide (TH1902), le principal CPM expérimental de la Société, pour permettre l’immunothérapie anti-PD-L1 conduisant à la destruction des cellules tumorales dans les cancers SORT+1 est à retrouver sur le site de Theratechnologies.

À propos du sudoctaxel zendusortide (TH1902) et de la plateforme technologique SORT1+^MC

Le Sudoctaxel zendusortide est le premier conjugué peptide-médicament (PMC) ciblant la Sortilin (SORT1) et le premier composé à émerger de la plus grande plateforme de produits oncologiques de la Société sous licence à la Société. Le Sudoctaxel zendusortide, une nouvelle entité chimique, utilise un lieur clivable pour conjuguer (rejoindre) un peptide au doctaxel, un agent chimiothérapeutique cytotoxique bien établi utilisé pour traiter de nombreux cancers. Le sudoctaxel zendusortide a reçu la désignation Fast Track de la FDA américaine en tant qu’agent unique pour le traitement de toutes les tumeurs solides avancées récidivantes exprimant Sortilin et réfractaires au traitement standard. Sudoctaxel zendusortide est actuellement en essai clinique de phase 1.

Theratechnologies a établi sa plateforme technologique SORT1+^MC comme force motrice pour le développement de CPM ciblant le récepteur SORT1, exprimé dans plusieurs types de tumeurs. SORT1 est un récepteur de tri qui joue un rôle important dans l’internalisation, le tri et le trafic des protéines. L’expression de SORT1 est associée à une maladie agressive, à un mauvais pronostic et à une survie plus courte. On estime que le récepteur SORT1 est exprimé dans 40 à 90 % des cas de cancer de l’endomètre, de l’ovaire ou du pancréas, de cancer colorectal et de cancer du sein triple négatif, ce qui en fait une cible attractive pour le développement de médicaments anticancéreux.

À propos de Thératechnologies

Theratechnologies (TSX : TH) (NASDAQ : THTX) est une société biopharmaceutique axée sur le développement et la commercialisation de traitements innovants répondant à des besoins médicaux non satisfaits. Des informations supplémentaires sur Theratechnologies sont disponibles sur le site Web de la Société à l’adresse www.theratech.com/frsur SEDAR+ à www.sedarplus.ca et sur EDGAR à www.sec.gov. Suivez Theratechnologies sur LinkedIn Et X (anciennement Twitter).

énoncés prospectifs

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Communiqué envoyé le 8 avril 2024 16h30 et distribué par :