Plusieurs mois après l’infection par le SRAS-CoV-2, certains patients présentent encore des symptômes. Ce phénomène est communément appelé « Covid long » et il touche entre 10 et 30 % des personnes infectées. Mais cette pathologie reste encore difficile à diagnostiquer et donc à traiter, notamment en raison du manque de critères biologiques disponibles hormis la persistance des symptômes au-delà de trois mois après une infection aiguë. En effet, dès qu’un patient n’est pas complètement rétabli après cette période, il est classé dans la catégorie Covid long mais il est difficile de proposer une prise en charge adaptée sans un moyen de diagnostic plus fiable. Ainsi, certaines équipes scientifiques s’intéressent à la présence persistante du virus dans les muqueuses de l’organisme, mais et si les marqueurs diagnostiques les plus fiables se trouvaient effectivement dans notre sang ? C’est en effet l’hypothèse avancée par des chercheurs de l’Imperial College London, dont l’étude est parue dans Immunologie naturellela dernière recherche menée par deux consortiums collaboratifs à l’échelle du Royaume-Uni, PHOSP-COVID et ISARIC-4C.
Plus précisément, il indique que les personnes atteintes d’un long Covid présentent des schémas distincts d’inflammation détectables dans le sang, qui pourraient potentiellement être ciblés par des thérapies immunitaires. L’équipe de recherche a analysé des échantillons de sang de plus de 650 personnes hospitalisées avec une forme grave de COVID-19 et a découvert que les patients présentant des symptômes prolongés présentaient des signes d’inflammation continue et d’activation du système immunitaire. Le schéma exact de cette activation variait selon le type de symptômes prédominants, principalement la fatigue ou les troubles cognitifs. « Avec une infection par le SRAS-CoV-2 sur dix conduisant à un long Covid et environ 65 millions de personnes dans le monde souffrant de symptômes persistants, nous avons besoin de toute urgence de davantage de recherches pour comprendre cette maladie. Actuellement, il est très difficile de diagnostiquer et de traiter. “, souligne le professeur Peter Openshaw, du National Heart & Lung Institute de l’Imperial et chercheur principal d’ISARIC-4C.
Long Covid : la piste d’une inflammation incontrôlée
Pour ce faire, les chercheurs ont comparé 426 personnes présentant des symptômes prolongés du COVID avec 233 personnes complètement remises d’une hospitalisation après une infection initiale temporaire. Pour ce faire, ils ont prélevé des échantillons de plasma sanguin (la partie liquide dorée du sang dans laquelle circulent les cellules sanguines telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes) et ont mesuré un total de 368 protéines connues pour être impliquées dans la inflammation et modulation du système immunitaire. C’est alors qu’ils ont découvert que, par rapport aux patients qui s’étaient complètement rétablis, ceux atteints d’un long COVID présentaient un schéma d’activation du système immunitaire révélateur d’une inflammation des cellules myéloïdes et de l’activation d’une famille de protéines du système immunitaire appelée système du complément. De quoi s’agit-il ? Les cellules myéloïdes se forment dans la moelle osseuse et produisent divers types de globules blancs qui circulent dans le sang et migrent vers les organes et les tissus où ils réagissent aux dommages et aux infections.
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Le système du complément consiste en une cascade de protéines liées qui sont activées en réponse à une infection ou à des lésions tissulaires, et la suractivation du système du complément est connue pour être associée à de nombreuses maladies auto-immunes. et inflammatoire. ” Nos résultats indiquent que l’activation du complément et l’inflammation myéloïde pourraient être une caractéristique commune du Covid long après une hospitalisation, quel que soit le type de symptômes. Il est inhabituel de trouver des preuves d’une activation continue du complément plusieurs mois après la résolution d’une infection aiguë, ce qui suggère que les symptômes prolongés du COVID sont le résultat d’une inflammation active. On ne peut cependant pas être sûr que cela soit applicable à tous les types de Covid longs, surtout si les symptômes apparaissent après une infection non hospitalisée. “, déclare le Dr Felicity Liew, du National Heart & Lung Institute. Les chercheurs ont également pu obtenir des informations complètes sur l’éventail des symptômes ressentis par les patients et sur ceux qui étaient les plus courants.
« Ces travaux fournissent des preuves solides que le long Covid est causé par une inflammation post-virale »
Il s’avère que certains groupes de symptômes semblaient être associés à des protéines spécifiques. Par exemple, les personnes présentant des symptômes gastro-intestinaux présentaient des niveaux accrus d’un marqueur appelé SCG3, auparavant associé à une communication altérée entre l’intestin et le cerveau. Dans l’ensemble, il y avait cinq sous-types superposés de Covid long avec des signatures immunitaires différentes, à savoir : la fatigue, les troubles cognitifs, l’anxiété et la dépression, les effets cardiorespiratoires et l’effet gastro-intestinal. Cependant, ces groupes ne s’excluent pas mutuellement, ce qui signifie que les patients peuvent passer d’un groupe à l’autre en fonction de leurs symptômes. Néanmoins, « Ces sous-types de Covid long semblent représenter des mécanismes biologiques clairs de la maladie et mettent en évidence le fait que différents symptômes peuvent avoir différentes causes sous-jacentes. Cela pourrait être utile dans la conception d’essais cliniques, en particulier pour les traitements ciblant les réponses immunitaires et l’inflammation. »suggèrent les chercheurs.
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Un tel traitement pourrait inclure des médicaments appelés antagonistes de l’IL-1, tels que l’anakinra, couramment utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (une maladie articulaire inflammatoire chronique qui affecte plusieurs articulations ainsi qu’une maladie auto-immune caractérisée par la production d’auto-anticorps contre la membrane des articulations). ainsi qu’une autre classe de médicaments appelés inhibiteurs de JAK, utilisés pour traiter certains types de cancers et des formes graves de polyarthrite rhumatoïde. Les deux types de médicaments agiraient en ciblant les composants du système immunitaire qui pourraient être activés pendant un long Covid. Les chercheurs soulignent cependant que cette étude a ses limites, notamment le fait qu’elle n’a inclus que des personnes souffrant d’infections graves au SARS-CoV-2, et donc hospitalisées. Cependant, une proportion importante de personnes touchées par un Covid long dans la population ne rapportent qu’une légère infection initiale par le SARS-CoV-2. Autrement dit, ” on ne sait pas si les mêmes mécanismes immunitaires sont à l’œuvre. », notent-ils.
En conclusion, le professeur Openshaw note que « Ce travail fournit des preuves solides que le long Covid est causé par une inflammation post-virale, mais montre des niveaux de complexité. Nous espérons que nos travaux ouvriront la voie au développement de tests et de traitements spécifiques pour différents types de Covid longs, mais nous pensons qu’une approche « universelle » pourrait ne pas fonctionner. Le COVID-19 continuera d’avoir des effets considérables longtemps après la fin de l’infection initiale, affectant de nombreuses vies. Comprendre ce qui se passe dans le corps et comment le système immunitaire réagit est essentiel pour aider les personnes touchées. » A noter qu’une étude publiée dans le cadre de la cohorte longue Compare Covid a révélé que 5% des patients auront une amélioration rapide de leurs symptômes, 5% auront des symptômes importants et persistants et les 90% restants auront une lente amélioration de leurs symptômes. pendant les 2 premières années de maladie. Le Ministère de la Santé vous invite à contacter votre médecin en cas de symptômes persistant 4 semaines après l’infection* : il organisera un traitement en fonction des recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS).
*Un patient présentant des symptômes de Covid long peut répondre à un questionnaire en ligne de l’association « TousPartenairesCovid ». En 15 minutes environ, ce questionnaire permet de synthétiser les symptômes, examens et traitements déjà réalisés.
