Scientifiques à City of Hope®L’une des organisations de recherche et de traitement du cancer les plus importantes et les plus avancées aux États-Unis, avec son centre médical national classé parmi les 5 meilleurs du pays en matière de cancer par US News & World Report, a identifié un coupable délicat. qui aide les cellules cancéreuses à échapper à la thérapie cellulaire CAR T.
La thérapie cellulaire CAR T exploite le système immunitaire pour rechercher et tuer les cellules tumorales. Ce traitement est utilisé dans certains types de leucémies et de lymphomes – ; cancers du sang. Cependant, certaines cellules cancéreuses astucieuses ont appris à se cacher du système immunitaire pour éviter leur destruction. L’étude publiée aujourd’hui dans la revue Cell pourrait conduire à des thérapies plus personnalisées améliorant la survie des patients atteints de cancer.
Les chercheurs ont identifié une protéine appelée YTHDF2 qui joue un rôle majeur dans le développement des cancers du sang. City of Hope a ensuite créé un nouveau composé médicinal appelé CCI-38, qui cible et supprime YTHDF2, réduisant ainsi la croissance des cancers du sang agressifs. Cette approche améliore les chances de succès du traitement du cancer.
Nous pensons que l’utilisation du CCI-38 pour cibler YTHDF2 améliorera considérablement l’efficacité de la thérapie cellulaire CAR T sur les cellules cancéreuses du sang. »
Jianjun Chen, Ph.D., chaire Simms/Mann Family Foundation en biologie des systèmes et directeur du Centre de biologie et de thérapeutique de l’ARN à l’Institut de recherche Beckman de City of Hope
« L’un des défis du traitement des cancers du sang est un phénomène appelé « fuite d’antigène ». Une cible clé de ces thérapies est une protéine appelée CD19 présente sur les cellules cancéreuses », a ajouté le Dr Chen, auteur correspondant de la nouvelle étude.
Or, dans 28 à 68 % des cas, les cellules cancéreuses diminuent ou perdent ce marqueur CD19, rendant les traitements moins efficaces. Bien que les chercheurs travaillent sur des stratégies visant à cibler plusieurs composants, près de la moitié des patients rencontrent toujours ce problème.
YTHDF2 active les gènes qui aident les cellules cancéreuses à produire une source d’énergie stable pour alimenter leur capacité à se développer et à se propager. De plus, cette protéine aide les cellules cancéreuses à se cacher en réduisant la présence de biomarqueurs antigéniques qui déclenchent normalement la détection et l’attaque du système immunitaire. Enfin, l’excès de YTHDF2 fonctionne comme une morsure de loup-garou pour transformer des cellules sanguines saines en cellules cancéreuses dans des études sur des souris.
“Réduire le besoin de traitements de suivi pourrait conduire à une meilleure survie à long terme et à moins de rechutes pour nos patients tout en réduisant les effets secondaires et les coûts médicaux”, a déclaré Xiaolan Deng, Ph.D., professeur de recherche. Associé en biologie des systèmes chez Beckman. City of Hope Research Institute et auteur co-correspondant de l’étude.
City of Hope, un leader reconnu dans les thérapies cellulaires CAR T pour le glioblastome et d’autres cancers, a traité plus de 1 600 patients depuis le lancement de son programme CAR T à la fin des années 1990. L’institution continue de disposer de l’un des programmes de recherche clinique sur les cellules CAR T les plus complets au monde.
“Démêler la biologie sous-jacente à la fonction YTHDF2 nous aidera à développer de nouvelles stratégies pour empêcher les cellules tumorales d’échapper à la surveillance immunitaire”, a déclaré le chercheur en biologie des systèmes Zhen-Hua Chen, Ph.D. au Beckman Research Institute de City of Hope et premier auteur de l’étude. “Cela pourrait conduire à des approches personnalisées pour les patients dont les cancers du sang ne répondent pas au traitement initial ou qui rechutent après une première réponse à l’immunothérapie par cellules T.”
L’équipe de City of Hope a déposé une demande de brevet couvrant des aspects critiques de ce travail, qui a des implications pour l’amélioration des soins aux patients atteints d’autres cancers et de maladies auto-immunes graves. La prochaine phase de recherche se concentrera sur l’amélioration de la sécurité et de l’efficacité du CCI-38, sur l’exploration de nouvelles méthodes pour éliminer YTHDF2 des cellules cancéreuses et sur le développement d’essais cliniques.
