En d’autres termes, un simple complément alimentaire pourrait fournir cette nouvelle approche pour stimuler la fonction des cellules CAR T. L’immunothérapie cellulaire CAR T est une immunothérapie personnalisée qui consiste à reprogrammer les propres cellules immunitaires des patients pour tuer leur cancer.
Des recherches antérieures sur plusieurs types de cancer ont examiné l’impact d’interventions alimentaires, telles qu’un régime riche en fibres, sur la réponse à l’immunothérapie anticancéreuse, avec des résultats mitigés.
“Des milliers de patients atteints de cancers du sang sont traités avec succès par la thérapie cellulaire CAR T, mais cela ne fonctionne toujours pas pour tous les patients”, rappelle Shan Liu, l’un des principaux auteurs, chercheur à l’ASH. . « Ici, nous adoptons une approche innovante pour améliorer la thérapie cellulaire CAR T, en ciblant les cellules T par le biais de l’alimentation plutôt que par le biais d’un nouveau génie génétique. »
Cibler les cellules T par l’alimentation
L’étude teste l’effet de différents régimes, y compris le régime cétogène, riche en fibres, en graisses, en protéines et en cholestérol. Les chercheurs ont utilisé un modèle animal de lymphome diffus à grandes cellules B. Ces expériences révèlent :
-- amélioration du contrôle des tumeurs et de la survie chez les souris soumises à un régime cétogène par rapport à tous les autres régimes ;
- des niveaux plus élevés de bêta-hydroxybutyrate (BHB), un métabolite produit par le foie en réponse à un régime cétogène, sont un médiateur clé de cet effet bénéfique ;
- des expériences antérieures menées par la même équipe avaient déjà montré que le BHB inhibe la croissance des tumeurs colorectales lors d’expériences en laboratoire ;
- Des tests plus approfondis visant à ajouter un supplément de BHB à la thérapie cellulaire CAR T administrée à des modèles de laboratoire de cancer humain ont abouti à une suppression complète du cancer chez la grande majorité des souris, en raison d’une activation plus élevée des cellules CAR T ;
- Enfin, des niveaux plus élevés de BHB dans les échantillons de sang de patients ayant récemment reçu une thérapie cellulaire CAR T se sont avérés associés à une meilleure expansion et activation des cellules CAR T chez les patients.
Quel processus ? Les cellules CAR T préfèrent le BHB comme source de carburant plutôt que les sucres standards de notre corps, comme le glucose. Ainsi, l’augmentation des niveaux de BHB dans le corps donne aux cellules CAR T plus de pouvoir pour éliminer les cellules cancéreuses.
Un essai clinique déjà en cours : La théorie selon laquelle la supplémentation en BHB pourrait améliorer la réponse à la thérapie cellulaire CAR T est actuellement testée dans le cadre d’un essai clinique de phase I au Abramson Cancer Center de Penn Medicine.
“Il s’agit d’une intervention relativement peu coûteuse avec un risque de toxicité très faible. Si les données des essais cliniques s’avèrent concluantes, nous espérons pouvoir combiner le BHB avec des interventions diététiques ou d’autres approches plus traditionnelles, pour renforcer l’effet anticancéreux de nos thérapies cellulaires CAR T. »
