David Lau et Stéphanie Fulton
Crédit : CHUM
Depuis des années, Stephanie Fulton, professeure de nutrition à l’Université de Montréal et chercheuse au Centre de recherche du CHUM (CRCHUM), et son équipe décortiquent les mécanismes neuronaux qui contrôlent la motivation alimentaire et celle liée à l’activité physique ainsi que l’influence de métabolisme sur l’humeur. Leur dernière découverte va dans ce sens.
Dans le magazine Communications naturelles, David Lau, doctorant dans son laboratoire, et Stéphanie Tobin, ancienne stagiaire postdoctorale, premiers co-auteurs de l’étude, montrent que le contrôle du poids se joue en grande partie au niveau du noyau accumbens, une région du cerveau riche en endocannabinoïdes et notamment active. dans la régulation de la récompense alimentaire et de l’activité physique.
Dans le cerveau, l’enzyme ABHD6 dégrade un endocannabinoïde clé appelé 2-arachidonoylglycérol (2-AG).
Lorsque Marc Prentki, collaborateur, également professeur au Département de nutrition de l’UdeM et chercheur au CRCHUM, a découvert en 2016 que l’inhibition de l’ABHD6 dans tout le corps réduisait le poids corporel et protégeait contre le diabète, la question s’est posée de savoir ce que fait cette enzyme dans l’organisme. cerveau pour influencer l’appétit et le poids corporel.
“Nous nous attendions à ce que l’augmentation des niveaux de 2-AG stimule la prise alimentaire en augmentant la signalisation cannabinoïde, mais nous avons paradoxalement constaté que lorsque nous supprimions le gène codant pour ABHD6 dans le noyau accumbens des souris, il y avait moins de motivation pour la nourriture et un plus grand intérêt pour l’activité physique. , dit Stéphanie Fulton. Les souris ont également choisi de passer plus de - sur une roue d’exercice que le groupe témoin, devenu obèse et léthargique.
En injectant un inhibiteur ABHD6 ciblé dans le cerveau de souris, son équipe a réussi à les protéger complètement de la prise de poids et de l’obésité.
Tous les neurones ne sont pas identiques
La capacité de cibler des voies neuronales spécifiques dans le cerveau pour contrôler le poids est aujourd’hui cruciale pour les scientifiques. Car selon la région du cerveau ciblée, l’inhibition de l’ABHD6 peut avoir des effets néfastes.
En 2016, Stéphanie Fulton et Thierry Alquier, également chercheur au CRCHUM, ont montré que le blocage de ABHD6 dans certains neurones de l’hypothalamus chez la souris les rendait incapables de perdre du poids.
Dans la présente étude, cependant, les auteurs établissent que l’inhibition de cette molécule à l’échelle du cerveau a pour effet de diminuer la prise de poids dans le contexte d’un régime riche en graisses.
Une bonne humeur
“Dans notre étude, nous montrons également que les souris chez lesquelles le gène codant pour ABHD6 a été inhibé ne présentent pas de signes d’anxiété ou de comportements dépressifs”, explique Stephanie Fulton.
Un fait important est que le Rimonabant, un médicament amaigrissant ciblant les récepteurs cannabinoïdes du système nerveux central, a été retiré du marché à la fin des années 2000 après que des patients ont signalé des cas de dépression et des tendances suicidaires.
Les derniers travaux du chercheur ouvrent la voie à des thérapies pour lutter contre l’obésité et les troubles métaboliques comme le diabète de type 2.
Bien que les inhibiteurs de l’ABHD6 soient en cours de recherche, il reste à voir si les mécanismes ciblés par les scientifiques chez la souris seront les mêmes chez l’homme.
À propos de cette étude
L’article « ABHD6 loss-of-function in mesoaccumbens postsynaptic but not presynaptic neurones Prevents diet-induction l’obésité chez les souris mâles », par David Lau et Stéphanie Tobin, sous la direction de Stephanie Fulton et ses collègues, a été publié en ligne le 16 décembre 2024. dans le magazine Communication naturelle.
Cette recherche a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada, le Centre de recherche sur le diabète de Montréal, Diabète Québec et les Fonds de recherche du Québec. Ils ont été appuyés par l’équipe de la plateforme de phénotypage et d’imagerie des petits animaux du Centre de recherche du CHUM.
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