La sclérose latérale amyotrophique (SLA), communément appelée maladie de Charcot, est une maladie neurodégénérative qui attaque les neurones du cerveau et de la moelle épinière responsables du contrôle musculaire, entraînant une atrophie musculaire et une paralysie progressive jusqu’à la mort, qui survient généralement dans un délai de trois à cinq ans. .
Une équipe internationale de chercheurs vient de démontrer qu’un ensemble spécifique de gènes pourrait être à l’origine de la mort des cellules cérébrales, caractéristique de la SLA. Son travail, publié dans la revue Vieillissement naturelfournir un aperçu des causes profondes de la maladie et ouvrir la voie à de nouvelles façons de ralentir ou d’arrêter sa progression.
Un groupe de gènes associés à un risque accru de SLA
Des scientifiques ont analysé le profil génétique de dizaines de milliers de neurones issus de tissus cérébraux post-mortem de personnes atteintes de SLA, en les comparant à celui de donneurs sains, peut-on lire dans un communiqué. Ils ont observé « des niveaux plus élevés de gènes associés à un risque accru de SLA et de démence frontotemporale » (FTD, une maladie apparentée), en particulier “dans les cellules de Betz”un type spécifique de neurone qui permet à certains muscles de se contracter.
Cependant, chez les personnes atteintes de SLA, “Cela était lié à des perturbations dans d’autres neurones, qui entravent leur capacité à construire, transporter et décomposer les protéines.” Notamment, des recherches antérieures ont montré que l’accumulation toxique de la protéine TDP-43 est une caractéristique déterminante de la SLA et de certains cas de FTD. « Par conséquent, des niveaux plus élevés de gènes de risque de SLA dans un type de cellule distinct pourraient déclencher une réaction en chaîne conduisant à une perte neuronale généralisée. »
Le rôle des cellules gliales dysfonctionnelles dans la SLA
Les chercheurs ont également révélé comment les cellules gliales, dont la fonction est de maintenir les cellules cérébrales en bonne santé, sont affectées par la SLA : elles peuvent devenir dysfonctionnelles et endommager les neurones, accélérant souvent leur mort. En analysant les données génétiques de deux types de cellules gliales, les chercheurs ont notamment identifié des gènes liés au stress cellulaire et à l’inflammation, ce qui pourrait apporter une explication.
Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer « si le dysfonctionnement des cellules gliales est une conséquence ou une cause de la dégénérescence neuronale dans la SLA »concluent les auteurs de l’étude.
