Chicago, États-Unis – Vingt ans après l’histoire Initiative pour la santé des femmes (WHI), qui a changé la façon dont les médecins envisageaient le traitement hormonal substitutif de la ménopause, de nouveaux résultats montrent que l’étude fournit encore des leçons.
Le suivi de deux des essais randomisés de WHI a révélé que les œstrogènes seuls chez les femmes ayant déjà subi une hystérectomie augmentaient de manière significative l’incidence du cancer de l’ovaire et la mortalité chez les femmes ménopausées. La combinaison d’œstrogènes et de progestérone n’a pas augmenté le risque de cancer de l’ovaire et a réduit de manière significative le risque de cancer de l’endomètre. Rowan T. Chlebowskidu Lundquist Institute de Torrance (Californie, États-Unis), a présenté les derniers résultats de l’étude WHI au congrès du Société américaine d’oncologie clinique (ASCO 2024) qui s’est tenue à Chicago.
Les experts notent cependant que le risque absolu de cancer de l’ovaire reste très faible et que les formulations d’œstrogènes prescrites aujourd’hui sont différentes des œstrogènes équins utilisés dans le cadre de la WHI. Ces résultats sont donc difficiles à généraliser à la pratique actuelle.
Deux essais randomisés
Le Dr Chlebowski et ses collègues ont analysé deux essais randomisés contrôlés par placebo qui, entre 1993 et 1998, ont recruté près de 28 000 femmes ménopausées âgées de 50 à 79 ans sans antécédents de cancer dans 40 centres à travers les États-Unis. . L’ensemble de la WHI impliquait une cohorte totale de 161 000 patients et comprenait une étude observationnelle et deux autres essais non médicamenteux.
Dans l’un des essais d’hormonothérapie, 17 000 femmes présentant un utérus au moment de l’inscription ont été randomisées pour recevoir des œstrogènes équins conjugués et de l’acétate de médroxyprogestérone, ou un placebo.
Dans l’autre essai, environ 11 000 femmes ayant subi une hystérectomie ont été randomisées pour recevoir quotidiennement des œstrogènes seuls ou un placebo. Les deux essais ont été arrêtés prématurément : l’essai sur les œstrogènes seuls en raison d’un risque accru d’accident vasculaire cérébral, et l’essai sur la thérapie combinée en raison d’un risque accru de cancer du sein et du sein. risque cardiovasculaire.
L’exposition moyenne à l’hormonothérapie était de 5,6 ans pour l’essai sur la thérapie combinée et de 7,2 ans pour l’essai sur l’œstrogène seul.
L’incidence du cancer de l’ovaire double avec les œstrogènes
Après 20 ans de suivi, avec des informations sur la mortalité disponibles pour presque toute la cohorte, le Dr Chlebowski et ses collègues ont pu déterminer que l’incidence du cancer de l’ovaire avait doublé chez les femmes qui avaient pris des œstrogènes seuls (risque relatif [RR]2.04 [1,14-3,65] ; p = 0,01), une différence qui est devenue statistiquement significative après 12 ans de suivi. La mortalité par cancer de l’ovaire a également augmenté de manière significative (RR, 2,79 [1,30-5,99] ; p = 0,006). Les chiffres absolus étaient cependant faibles, avec 35 cas de cancer de l’ovaire contre 17 dans le groupe placebo.
Les bénéficiaires d’un traitement combiné n’ont constaté aucune augmentation du risque de cancer de l’ovaire et une diminution significative de l’incidence du cancer de l’endomètre (106 cas contre 140 ; RR : 0,72). [0,56-0,92] ; p = 0,01).
Le Dr Chlebowski a déclaré dans sa présentation au Congrès que les œstrogènes conjugués équins « ont été introduits dans la pratique clinique américaine en 1943 et utilisés pendant plus d’un demi-siècle, mais la question de l’influence de l’hormonothérapie sur le cancer de l’endomètre et des ovaires reste en suspens. Le cancer de l’endomètre et le cancer de l’ovaire sont les quatrième et cinquième causes de décès par cancer chez les femmes… et les résultats des études observationnelles sont parfois contradictoires.
La gestion des survivantes du cancer de l’ovaire devrait changer
Selon le Dr Chlebowski, ces nouvelles découvertes devraient entraîner des changements dans les pratiques et les recommandations concernant l’utilisation des œstrogènes seuls chez les survivantes du cancer de l’ovaire.
Dans une interview, l’oncologue Éléonora Teplinskyde Valley-Mount Sinai Comprehensive Cancer Care à Paramus, New Jersey, a déclaré qu’en dehors de ce sous-groupe de survivantes du cancer de l’ovaire, les résultats n’auraient probablement pas beaucoup d’impact. impact sur la manière dont les cliniciens et les patients abordent aujourd’hui le traitement hormonal substitutif.
« Il y a vingt ans, la Women’s Health Initiative a montré que l’hormonothérapie substitutive augmentait le risque de cancer du sein, et tout le monde a arrêté de prendre ce traitement. Maintenant, les gens reviennent et disent : « Attendez une seconde, ce sont les œstrogènes et la progestérone qui augmentent le risque de cancer du sein, et non pas les œstrogènes seuls. » Aujourd’hui, nous avons de nouvelles formulations [d’œstrogènes]. »
“Oui, il y a un risque légèrement accru [de cancer de l’ovaire]« Les patients doivent en être conscients. Ils doivent connaître les symptômes du cancer de l’ovaire. Mais s’ils ont des indications et qu’un THS leur a été recommandé, ce n’est pas quelque chose que nous déconseillons en raison de cette très légère augmentation du risque », a déclaré le Dr Teplinsky.
L’oncologue Allison Kurian, de l’Université de Stanford, spécialisée dans le cancer du sein, a également noté que la durée du traitement hormonal, le moment du traitement par rapport à l’âge de la ménopause et les préparations d’œstrogènes couramment utilisées avaient en réalité changé depuis le moment où les essais WHI ont été menés, ce qui rend plus difficile la généralisation des résultats à la pratique actuelle. Toutefois, selon elle, ces résultats ont encore une réelle importance.
« Le WHI est une ressource incroyablement complexe, mais aussi incroyablement précieuse », a déclaré le Dr Kurian, qui a mené des études à l’aide des données du WHI. « Les premiers résultats significatifs ont été publiés en 2002 et nous en tirons encore des leçons. Il s’agit d’essais randomisés, qui constituent la forme de preuve scientifique la plus solide disponible. Par conséquent, chaque fois que nous voyons les résultats de cette étude, nous devons en tenir compte », a-t-elle ajouté.
Étant donné que les essais WHI ont montré que les thérapies combinées, et non les œstrogènes seuls, étaient associées au risque de cancer du sein, les cliniciens se sont sentis rassurés au fil des années quant à l’utilisation des œstrogènes seuls.
« Vous ne pouvez pas donner d’œstrogènes à une personne dont l’utérus n’a pas été retiré, car nous savons que cela provoquera un cancer de l’utérus si l’utérus est en place. Cependant, en cas d’ablation utérine, le consensus est qu’il est possible d’administrer des œstrogènes seuls. Je pense que la nouveauté qui va retenir l’attention de tout le monde est ce signal du cancer de l’ovaire. »
Selon le Dr Kurian, les nouveaux résultats montrent également que les résultats de la WHI sont importants même après des décennies. «Certains participants ont été exposés à un traitement hormonal pendant une période relativement courte. Ils ont pris un médicament pendant une courte période mais les effets n’étaient visibles qu’après un suivi de 12 ans. Nous allons donc être un peu plus préoccupés par le cancer de l’ovaire dans ce contexte qu’auparavant. C’est quelque chose que nous devrons surveiller et réfléchir à deux fois avant de parler aux patients. »
Ces résultats aident à démontrer ce qui se produit lorsqu’une société investit dans la science à l’échelle nationale, a déclaré le Dr Kurian. « Nous avons ici une étude à long terme incroyablement informative qui continue de générer des données pour aider les femmes. »
Lorsque la WHI a été lancée, « c’était vraiment la première fois qu’il était considéré comme important d’étudier systématiquement les femmes tout au long de leur vie. Il est remarquable que la société se soit mobilisée pour réaliser cela et nous en voyons encore les bénéfices.»
Le Dr Chlebowski a déclaré avoir reçu des honoraires de consultation ou de conseil de Pfizer. Drs. Teplinsky et Kurian n’ont révélé aucun conflit d’intérêts financier.
Cet article a été traduit de Medscape.com en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le processus. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication.
