Un nouveau traitement pour l’IC chez les personnes obèses ? SÉLECTIONNER – .

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Le sémaglutide, nouveau traitement de l’IC chez les patients obèses ou en surpoids, non diabétiques réduction événements cardiovasculaire et les événements liés à l’IC dans l’IC préservée par la FEVG et l’IC réduite par la FEVG.

Messages clé

Dans cette sous-analyse de SELECT (non diabétiques ayant un IMC ≥ 27 kg/m2 et des antécédents d’événements cardiovasculaires), le sémaglutide a réduit de 20 à 30 % la survenue d’événements liés au MACE et à l’IC chez les patients IC, avec la même bénéfice, que la FEVG soit réduite ou préservée, sans événements indésirables supplémentaires.

Ces résultats devront être confirmés par des études dédiées, notamment pour les IC à FEVG réduite.

Introduction

La prévalence de l’obésité continue d’augmenter et est associée à une augmentation de l’insuffisance cardiaque, en particulier de l’IC à FEVG préservée avec laquelle elle partage un substrat physiopathologique commun mais impacte également l’IC à FEVG réduite.

Dans l’essai de supériorité randomisé multicentrique SELECT incluant 17 604 patients non diabétiques avec un IMC ≥ 27 kg/m2 et des antécédents d’événement cardiovasculaire (MAP, accident vasculaire cérébral ou IM), le sémaglutide 2,4 mg (1 injection sous-cutanée par semaine) a réduit les événements cardiovasculaires majeurs de 20%, par rapport au placebo.(1)

L’objectif de cette sous-analyse pré-planifiée de l’étude SELECT est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du sémaglutide chez les patients avec ou sans IC, et d’évaluer l’impact du sémaglutide selon le type d’IC, avec FEVG préservée et FEVG réduite.(2)

En effet, à ce jour, les données avec les analogues du GLP-1 dans l’IC concernent principalement les IC à FEVG préservée. Dans STEP-HFpEF, le sémaglutide 2,4 mg/semaine améliore les symptômes, la capacité d’exercice, la qualité de vie évaluée sur le score KCCQ et réduit le poids des patients atteints d’IC ​​avec FEVG préservée à 52 semaines.(3) Les données sur l’IC avec FEVG réduite (FEVG ≤ 40-45 %) sont limitées à deux petites études menées avec le liraglutide. Dans l’étude FIGHT(4), il n’y avait aucun bénéfice sur la mortalité, les hospitalisations pour IC, le NT-proBNP et la qualité de vie à 180 jours. Dans l’étude LIVE(5)il n’y avait pas d’amélioration de la FEVG à 24 semaines, mais surtout une augmentation significative de la fréquence cardiaque et des événements indésirables graves d’origine cardiaque, notamment des arythmies et une IC.

Méthodologie et résultats

Au total, 4 286 patients inclus dans l’étude SELECT avaient un diagnostic initial d’IC, et 13 314 patients n’en avaient pas. Parmi les patients atteints d’IC, 2 273 présentaient une IC avec une FEVG préservée, 1 327 une IC avec une FEVG réduite et 666 une IC non précisée. Ils ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit 2,4 mg de sémaglutide, soit un placebo une fois par injection sous-cutanée par semaine.(1).
Les principaux critères de jugement étaient les événements cardiovasculaires majeurs (MACE incluant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel) à 48 mois et un critère composite lié à l’insuffisance cardiaque (IC composite hospitalisation/consultation urgente pour insuffisance cardiaque aiguë ou décès). d’origine cardiovasculaire). La mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire ont également été évaluées.(2)

Les caractéristiques des patients sont présentées (Figure 1), sans différence significative entre les groupes IC et non IC, et IC avec FEVG préservée et réduite, âge médian 73 %), avec plus d’infarctus en IC avec FEVG réduite. La majorité des patients présentaient une dyspnée de classe II selon la NYHA, aucun ne présentait une dyspnée de classe IV.(2)

Figure 1 : caractéristiques des patients en fonction de la présence ou de l’absence d’IC ​​et du type d’IC.(2)

Les patients atteints d’IC ​​ont eu plus d’événements que les patients non-IC. Le sémaglutide a diminué le MACE et l’IC composite de 28 % et 21 %, respectivement, chez les patients IC inclus dans SELECT, avec le même effet que chez les patients non-IC (Figure 2).

Figure 2: MACE et IC composite à 48 mois selon le diagnostic d’IC ​​ou non.(2)

Le résultat MACE était indépendant du sexe, de l’âge du patient, de l’IMC, de l’Hb1Ac ou de la classe NYHA.

Lorsque nous regardons le type d’IC : les patients atteints d’IC ​​avec une FEVG réduite ont eu plus d’événements MACE et d’IC ​​composites que les patients avec une FEVG préservée. Le sémaglutide a eu un effet bénéfique dans les deux groupes avec une réduction du MACE de plus de 30 % et une réduction de l’IC composite de plus de 20 % (figure 3).

Figure 3: MACE et IC composite à 48 mois selon le type d’IC ​​avec FEVG préservée ou réduite.(2)

Les patients IC présentaient un risque accru de mortalité. L’administration de sémaglutide a réduit la mortalité chez les patients atteints d’IC ​​et non-IC et quelle que soit la FEVG (réduction de la mortalité de 28 %).

Enfin, le bénéfice du sémaglutide semblait être dû à une réduction des hospitalisations pour IC chez les patients atteints d’IC ​​avec une FEVG préservée, alors qu’il était dû à la réduction de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d’IC ​​avec une FEVG réduite.

Concernant la sécurité, les événements indésirables et le nombre d’interruptions de traitement étaient similaires, que les patients souffraient ou non d’IC, et quel que soit le sous-type d’IC.

Conclusion

Le sémaglutide 2,4 mg a réduit le risque d’événements cardiovasculaires majeurs et le risque d’hospitalisation/consultation urgente pour IC et mortalité cardiovasculaire de près de 30 % chez les 4 286 patients insuffisants cardiaques inclus dans l’essai SELECT.

Le bénéfice du sémaglutide a été observé dans les IC à FEVG préservée mais également dans les IC à FEVG réduite, avec le même effet thérapeutique et sans événements indésirables supplémentaires ni interruption de traitement, ce qui est rassurant. On peut néanmoins observer que chez les patients IC avec FEVG réduite, il y a plus d’hospitalisations pour IC dans le groupe recevant du sémaglutide, et qu’il y a plus de MACE avec sémaglutide chez les patients les plus à risque, c’est à dire ceux ayant un IMC > 40kg/m2 et ceux présentant une dyspnée de classe III NYHA, la dyspnée de classe IV étant un critère de non-inclusion dans l’étude (Figure 4).

Figure 4 : Effet du sémaglutide par sous-groupe

Figure 4 : effet du sémaglutide par sous-groupe.(2)

Ces résultats doivent donc être interprétés avec prudence, compte tenu des limites inhérentes aux études en sous-groupes, voire ici en sous-groupes de sous-groupes ! Des études dédiées notamment aux patients souffrant d’obésité ou de surpoids et d’IC ​​avec FEVG réduite sont nécessaires pour conclure sur le bénéfice potentiel ou l’effet délétère du sémaglutide dans cette population.

Les références

1. Lincoff A. Michael, Brown-Frandsen Kirstine, Colhoun Helen M., Deanfield John, Emerson Scott S., Esbjerg Sille et al. Sémaglutide et résultats cardiovasculaires dans l’obésité sans diabète. N Engl J Med. 13 décembre 2023;389(24):2221‑32.
2. Deanfield J. Semaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients en surpoids ou obèses et souffrant d’insuffisance cardiaque : une analyse prédéfinie de l’essai SELECT. 14 mai 2024 ; Lisbonne, Portugal.
3. Kosiborod Mikhail N., Abildstrøm Steen Z., Borlaug Barry A., Butler Javed, Rasmussen Søren, Davies Melanie et al. Sémaglutide chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée et obésité. N Engl J Med. 20 septembre 2023;389(12):1069‑84.
4. Margulies KB, Hernandez AF, Redfield MM, Givertz MM, Oliveira GH, Cole R et al. Effets du liraglutide sur la stabilité clinique chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avancée et de fraction d’éjection réduite : un essai clinique randomisé. JAMA. 2 août 2016;316(5):500.
5. Jorsal A, Kistorp C, Holmager P, Tougaard RS, Nielsen R, Hänselmann A et al. Effet du liraglutide, un analogue du peptide-1 de type glucagon, sur la fonction ventriculaire gauche chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique stable avec et sans diabète (LIVE) — un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. Échec cardiaque Eur J. 2017;19(1):69‑77.

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