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(Health Rounds est publié les mardis et jeudis. Vous pensez que votre ami ou collègue devrait nous connaître ? Envoyez-leur cette newsletter. Ils peuvent également s’abonner ici.) par Nancy Lapid
Bonjour lecteurs de Health Rounds ! Nous présentons aujourd’hui des données préliminaires sur les rongeurs et les animaux qui pourraient laisser présager des progrès importants dans la lutte contre les microbes résistants aux antibiotiques et dans l’amélioration de l’administration de médicaments de chimiothérapie. Nous présentons également des données à long terme sur le médicament d’ordonnance le plus vendu au monde, l’immunothérapie anticancéreuse Merck & Co MRK.N Keytruda.
Les vaccins peuvent aider à combattre la résistance aux antibiotiques
Grâce à une nouvelle approche du développement de vaccins, les chercheurs pourraient avoir trouvé une solution au problème des bactéries résistantes aux antibiotiques.
Leur vaccin expérimental a donné aux souris des niveaux élevés d’immunité contre des niveaux mortels de Staphylococcus aureus et de sa forme « superbactérie », S. aureus résistant à la méthicilline, ou SARM, ont rapporté les chercheurs mercredi dans la revue Nature Communications.
La surutilisation d’antibiotiques a contribué à l’évolution de superbactéries résistantes aux traitements les plus courants. De nouveaux antibiotiques ou d’autres solutions sont absolument nécessaires, affirment les experts de la santé.
Pour développer un vaccin, les chercheurs doivent identifier une molécule que le corps signalera comme étrangère. Ces molécules, ou antigènes, incitent le système immunitaire à créer des anticorps pour combattre une infection future.
Alors que la plupart des vaccins reposent sur des antigènes protéiques, le nouveau vaccin utilise un glucide appelé poly-bêta-(1-6)-N-acétylglucosamine, ou PNAG, présent sur la paroi cellulaire de nombreuses bactéries.
Les scientifiques ont pu identifier 32 glucides PNAG, tous composés de cinq sucres, mais avec des modèles différents de certains composants moléculaires qui sont soit liés à une autre petite molécule appelée groupe acétyle, soit ne sont liés à rien d’autre.
L’équipe a trouvé deux versions du PNAG particulièrement prometteuses et les a associées à un virus qui infecte les bactéries.
Combinées au virus, les deux combinaisons PNAG ont fourni aux souris une « protection presque complète » contre les infections à S. aureus et au SARM, avec un impact minimal sur les organismes sains qui vivent dans les intestins, ont indiqué les chercheurs.
La présence généralisée du PNAG dans de nombreuses bactéries « en fait une cible attractive pour le développement de vaccins », ont-ils ajouté.
Les perfusions de chimiothérapie en boucle fermée pourraient améliorer le traitement du cancer
Les médecins pourraient un jour utiliser des systèmes de surveillance continue pour la chimiothérapie afin de suivre en permanence la quantité de médicament dans le sang d’un patient et d’ajuster automatiquement la dose en cas de besoin, affirment les chercheurs.
Semblable à ce qui existe aujourd’hui pour les patients diabétiques utilisant de l’insuline, leur système expérimental en « boucle fermée » permettrait de surveiller et d’ajuster en permanence les perfusions de médicaments afin de maintenir la dose dans ce que l’on appelle la plage thérapeutique, c’est-à-dire où c’est censé être le plus efficace sans être toxique.
Le dosage actuel des médicaments de chimiothérapie peut être inexact et basé sur des formules peu fiables.
Lors de tests de validation de principe chez le lapin, la quantité de 5-fluorouracile circulant dans le corps a été analysée toutes les cinq minutes par chromatographie liquide haute performance et spectroscopie de masse. Selon un rapport publié mercredi dans la revue Med, le système a permis de maintenir les taux sanguins du médicament dans la plage cible près de 45 pour cent du temps, contre 13 pour cent du temps chez les animaux n’utilisant pas le système.
Les chercheurs ont fabriqué manuellement certains composants du système pour leurs expériences actuelles, mais « chaque étape pourrait potentiellement être entièrement automatisée à l’aide de dispositifs disponibles dans le commerce, permettant un contrôle entièrement autonome et en boucle fermée des concentrations de médicaments », ont-ils déclaré.
Les méthodes actuelles de calcul des doses de médicaments de chimiothérapie, généralement basées sur la taille et le poids des patients, ne prennent pas en compte les différences pouvant affecter la manière dont le médicament est distribué dans l’organisme, ni les variations génétiques qui influencent la manière dont l’organisme l’utilise, soulignent les chercheurs. dit.
De plus, on sait que les niveaux d’enzymes qui affectent les concentrations des médicaments chimiothérapeutiques fluctuent en fonction de l’heure de la journée. Au cours d’une seule perfusion, les rythmes circadiens peuvent provoquer des fluctuations décuplées des concentrations sanguines du médicament couramment utilisé, le 5-fluorouracile, ont indiqué les chercheurs.
Un patient « peut suivre des cycles de traitement avec une toxicité minimale, puis avoir un cycle avec une toxicité misérable », a déclaré le Dr Douglas Rubinson, responsable de l’étude du Dana-Farber Cancer Institute de Boston, dans un communiqué.
« Quelque chose a changé dans la façon dont le patient métabolise la chimiothérapie d’un cycle à l’autre. Nos dosages archaïques ne tiennent pas compte de ce changement et les patients en souffrent.
Le bénéfice de Keytruda pour les patients atteints d’un cancer du rein dure des années
Les patients atteints d’un cancer du rein ont continué à bénéficier d’un avantage de survie grâce au traitement postopératoire avec Keytruda de Merck, plus de quatre ans après leur inscription à un essai randomisé, ont rapporté des chercheurs mercredi dans le New England Journal of Medicine.
L’utilisation du médicament après une intervention chirurgicale pour le carcinome rénal a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2021 sur la base de l’essai, mais la durée du bénéfice en termes de survie était incertaine, ont-ils déclaré. Des chercheurs.
Au total, 496 participants ont reçu Keytruda et 498 ont reçu un placebo. À 48 mois, le taux de survie globale estimé était de 91,2 % dans le groupe Keytruda et de 86,0 % dans le groupe placebo.
Les chercheurs ont également constaté que la tendance était similaire dans divers sous-ensembles de patients.
Étant donné que la moitié des patients ont été suivis pendant plus de 57 mois et que les facteurs de risque individuels ont été pris en compte, le risque de décès au cours de la période d’étude était 38 % inférieur dans le groupe Keytruda, selon le rapport.
Les taux d’effets secondaires étaient de 20,7 % dans le groupe Keytruda et de 18,6 % dans le groupe placebo. ) “Il s’agit de la première étude à montrer une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie avec un traitement postopératoire (dans le cancer du rein”, a déclaré le Dr Toni Choueiri du Dana-Farber Cancer Institute, responsable de l’étude, discutant des résultats de l’essai lors d’une conférence de presse. colloque plus tôt cette année.
