L’empagliflozine ne parvient pas à réduire les événements après un infarctus aigu du myocarde

Dallas, États-Unis – L’empagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), n’a pas montré de bénéfice significatif chez les patients à haut risque d’IC après un infarctus aigu du myocarde (IM) concernant la survenue d’une première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) ou le décès de tous. causes, dans l’étude randomisée EMPACT-MI.

Les résultats ont été présentés le 6 avril lors des sessions scientifiques 2024 duCollège américain de cardiologie (ACC) et publié simultanément en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre ^[1] .

« Les résultats de l’essai EMPACT-MI randomisé et contrôlé par placebo ont confirmé qu’apporter un bénéfice supplémentaire au protocole de traitement bien établi après un infarctus du myocarde (IM) est une tâche difficile. […] Le problème ne vient pas des nouveaux médicaments. Le « problème », c’est que les comparateurs sont bons », a commenté le Dr John M. Mandrolacardiologue, sur Medscape.com .

Pas de différence significative dans la mortalité toutes causes confondues

A noter cependant qu’une analyse secondaire prédéfinie, également publiée simultanément en ligne dans Traficont montré que les risques d’une première hospitalisation pour IC et le nombre total d’hospitalisations pour IC étaient significativement plus faibles avec l’empagliflozine qu’avec le placebo chez les patients vulnérables ^[2].

“Lorsque l’on considère les composantes du critère d’évaluation principal, il n’y a pas de différence significative dans la mortalité toutes causes confondues”, a déclaré le Dr Javed Butler du Baylor Scott & White Research Institute (Dallas, États-Unis), aux participants. « Cependant, dans l’analyse secondaire, il y a eu une réduction statistiquement significative de 23 % du risque relatif de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque et une réduction hautement statistiquement significative de 33 % du total des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. ‘IC (première et récurrente combinée) chez ces patients. »

“Nous avons certainement démontré que le début de l’empagliflozine chez cette population de patients est sans danger”, lecœur.org | Cardiologie Medscape LE Dr Deepak Bhattdirecteur du Mount Sinai Heart et Valentin Fusterprofesseur de médecine cardiovasculaire à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai Health System (New York, États-Unis) et membre du comité directeur de l’étude.

« Nous pensions qu’il y aurait un effet plus important sur les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, mais je pense que cela a pu se produire dans la population atteinte du syndrome coronarien aigu avec un taux élevé de revascularisation et un traitement médical bien fondé. Sur la base des preuves, la fonction ventriculaire gauche s’est améliorée même dans le groupe placebo, atténuant quelque peu la capacité de l’inhibition du SGLT2 à apporter un bénéfice supplémentaire », a déclaré le Dr Bhatt. « Avec un suivi à plus long terme, les bénéfices absolus auraient pu être plus importants. »

Quoi qu’il en soit, le Dr Bhatt estime que « pour les patients diabétiques, ce médicament reste un excellent médicament à utiliser quel que soit le spectre de risque, y compris chez les patients qui ont récemment souffert d’un syndrome coronarien aigu ».

Principaux résultats de l’étude

L’étude EMPACT-MI était un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo impliquant des patients hospitalisés pour une crise cardiaque aiguë dans les 14 jours suivant la randomisation. Au moment du recrutement, 57 % des patients présentaient une congestion nécessitant un traitement et environ 78 % présentaient une réduction supplémentaire de la fraction d’éjection ventriculaire gauche ; 35% répondaient à ces deux critères.

Au total, 3 260 patients ont reçu 10 mg d’empagliflozine par jour et 3 262 ont reçu un placebo. Soixante-quinze pour cent des patients étaient des hommes, la moitié d’entre eux avaient plus de 65 ans et 31 % souffraient de diabète.

Le critère d’évaluation principal était l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès quelle qu’en soit la cause, dans une analyse du délai jusqu’au premier événement au cours d’un suivi médian de 17,9 mois. Au total, 565 patients ont connu un événement primaire.

Les résultats ont montré que l’empagliflozine ne réduisait pas le risque d’événement composite primaire. Une première hospitalisation pour IC ou un décès quelle qu’en soit la cause est survenue respectivement chez 267 (8,2 %) contre 298 (9,1 %) patients du groupe empagliflozine versus placebo, avec des taux d’incidence de 5,9 et 6,6 événements pour 100 années-patients (risque relatif [RR], 0,90 ; IC à 95 %, 0,76-1,06 ; p = 0,21).

Cependant, le professeur Butler a déclaré aux participants qu’il y avait une réduction significative de 23 % du risque relatif de première hospitalisation pour IC, et une réduction très significative de 33 % du risque relatif pour toutes les hospitalisations pour IC. cause de l’IC (premières hospitalisations et hospitalisations récurrentes pour IC combinées).

Parmi les patients qui ne prenaient pas de traitements contre l’IC tels que des diurétiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine/néprilysine au moment de leur première sortie de l’hôpital, ceux qui prenaient de l’empagliflozine étaient significativement moins susceptibles de commencer de tels traitements dans les 6 mois, par rapport à ceux qui ont reçu un placebo.

Le profil d’innocuité de l’empagliflozine était cohérent avec son profil d’innocuité connu, et aucune différence significative dans le risque d’événements indésirables rénaux par rapport au placebo n’a été observée.

Les chercheurs ont également réalisé une méta-analyse de tous les essais d’IC ​​avec des inhibiteurs du SGLT2, y compris l’insuffisance cardiaque, le diabète, la maladie rénale chronique et l’infarctus aigu, qui est sous presse dans The Lancet Diabète et endocrinologie.

« Les méta-analyses ont montré une réduction d’environ 29 % du risque de première hospitalisation pour IC et une réduction de 30 % du total des hospitalisations pour IC, des résultats tout à fait cohérents avec ceux que nous avons trouvés dans l’étude EMPACT-MI », a déclaré le professeur Butler. « Ainsi, les preuves globales du bénéfice de l’empagliflozine sur l’IC suggèrent le bénéfice de l’empagliflozine pour réduire l’IC chez les patients présentant un infarctus aigu et sans antécédents d’IC. IC. »

” Un vrai défi »

“Je suis enthousiasmé par l’ensemble des preuves”, a déclaré le Dr. James Januzzimembre du groupe d’experts.

L’essai EMPACT-MI était « évidemment un véritable défi », a-t-il ajouté. « Cependant, en tant qu’essayiste, je vois un critère d’évaluation principal neutre, mais aussi un ensemble de résultats secondaires vraiment remarquables. Comment pouvons-nous nous frayer un chemin à travers ces résultats, et existe-t-il un moyen d’identifier les patients pour lesquels un traitement par un inhibiteur du SGLT2 serait potentiellement bénéfique, malgré le résultat globalement neutre de l’étude ? »

Le professeur Butler reconnaît qu’il ne sait pas encore si l’utilisation d’un inhibiteur du SGLT2 est justifiée chez certains patients à haut risque, mais pas chez tous, et que l’analyse des répondeurs pourrait apporter des réponses.

Il note que les chercheurs ont été confrontés à de nombreux problèmes au cours de l’essai, notamment la crise du Covid, les guerres et le fait que les événements ambulatoires n’étaient pas inclus dans le critère d’évaluation principal. . “Néanmoins, ces résultats sont si cohérents que je peux affirmer sans problème que l’empagliflozine réduit le risque d’insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d’un infarctus aigu du myocarde”, a-t-il noté.

Lors de la session du Congrès de l’ACC, le modérateur Michelle Albert se demandent comment l’utilisation de l’empagliflozine pourrait être mise en œuvre de manière équitable dans différentes populations de patients, compte tenu du manque de diversité dans la population étudiée en ce qui concerne le sexe et le manque d’informations sur la race/l’origine ethnique et le statut socio-économique.

Le professeur Butler a reconnu que la diversité de l’inclusion « est vraiment, vraiment importante ». Le nombre de patients non blancs n’était que d’environ 17 %, et il s’agissait en grande partie de patients asiatiques, a-t-il déclaré. Même si des efforts sont déployés pour accroître la scolarisation parmi différentes populations, « cela reste un défi ».

« Avec le nombre croissant de preuves démontrant les bénéfices des inhibiteurs du SGLT2 tels que l’empagliflozine, cette étude s’ajoute à la population de patients qui pourraient bénéficier de ce médicament – ​​ceux qui sont particulièrement vulnérables à l’insuffisance cardiaque suite à un infarctus aigu », a déclaré le Dr Carine Hamo en commentant l’étude de lecœur.org | Cardiologie Medscape. Le Dr Carine Hamo est cardiologue spécialisé dans l’insuffisance cardiaque à NYU Langone Heart et professeur adjoint au département de médecine de la division de cardiologie Leon H. Charney de la NYU Grossman School of Medicine (New York, États-Unis).

“Comme l’essai n’a pas atteint le critère d’évaluation principal, les résultats de l’analyse secondaire portant spécifiquement sur les critères d’évaluation de l’insuffisance cardiaque restent exploratoires”, a-t-elle ajouté.

De plus, elle a déclaré : « Parce que cet essai utilisait une conception d’étude pragmatique, les critères d’inclusion et d’exclusion, ainsi que les données collectées, étaient limités aux données facilement disponibles dans les normes de soins cliniques. L’étude n’a donc pas collecté de données mécanistes pouvant expliquer les résultats. Ainsi, le mécanisme par lequel l’empagliflozine réduit le risque d’insuffisance cardiaque après une crise cardiaque reste à élucider. »

Cet article a été traduit de Medscape.com en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le processus. Le contenu a été revu et complété par la rédaction avant publication.