Dans le cerveau, les endocannabinoïdes jouent un rôle clé dans la prise alimentaire et la dépense énergétique. Moduler l’effet de ces molécules pourrait aider à lutter contre l’obésité, selon une équipe du Centre de recherche du CHUM (CRCHUM).
Depuis des années, Stephanie Fulton, professeure à l’Université de Montréal, et son équipe décortiquent les mécanismes neuronaux qui contrôlent la motivation alimentaire et l’activité physique, ainsi que l’influence du métabolisme sur l’humeur. Leur dernière découverte va dans ce sens.
Dans le magazine Communications naturellesDavid Lau, doctorant dans son laboratoire, et Stephanie Tobin, ancienne stagiaire postdoctorale, premiers co-auteurs de l’étude, montrent que le contrôle du poids se joue en grande partie au niveau du noyau accumbens, une région du cerveau riche en endocannabinoïdes et impliquée notamment dans la régulation de la récompense alimentaire et de l’activité physique.
Dans le cerveau, l’enzyme ABHD6 dégrade un endocannabinoïde clé appelé 2-arachidonoylglycérol (2-AG).
Lorsque l’équipe de Marc Prentki, collaborateur et chercheur au CRCHUM, a découvert en 2016 que l’inhibition de l’ABHD6 dans tout le corps réduisait le poids corporel et protégeait contre le diabète, la question s’est posée de savoir ce que cette enzyme faisait dans le cerveau pour affecter l’appétit et le poids corporel. .
“Nous nous attendions à ce que l’augmentation des niveaux de 2-AG stimule la prise alimentaire en augmentant la signalisation cannabinoïde, mais nous avons paradoxalement constaté que lorsque nous supprimions le gène codant pour ABHD6 dans le noyau accumbens des souris, il y avait moins de motivation pour la nourriture et un plus grand intérêt pour l’activité physique. », explique Stéphanie Fulton.
« Les souris ont également choisi de passer plus de - sur une roue que le groupe témoin, qui est devenu obèse et léthargique. »
En injectant un inhibiteur ciblé de l’ABHD6 dans le cerveau de souris, son équipe a réussi à les protéger complètement de la prise de poids et de l’obésité.
Tous les neurones ne sont pas identiques
La capacité de cibler des voies neuronales spécifiques dans le cerveau pour contrôler le poids est aujourd’hui cruciale pour les scientifiques. Car selon la région du cerveau ciblée, l’inhibition de l’ABHD6 peut avoir des effets néfastes.
En 2016, Stéphanie Fulton et Thierry Alquier, également chercheur au CRCHUM, ont montré que le blocage de ABHD6 dans certains neurones de l’hypothalamus chez la souris les rendait incapables de perdre du poids.
Dans la présente étude, cependant, les auteurs montrent que l’inhibition de cette molécule à l’échelle du cerveau a pour effet de réduire la prise de poids avec un régime riche en graisses.
Une bonne humeur
“Dans notre étude, nous montrons également que les souris chez lesquelles le gène codant pour ABHD6 a été inhibé ne présentent pas de signes d’anxiété ou de comportement dépressif”, explique Stephanie Fulton.
Un fait important est que le Rimonabant, un médicament amaigrissant ciblant les récepteurs cannabinoïdes du système nerveux central, a été retiré du marché à la fin des années 2000 après que des personnes qui le prenaient ont signalé des cas de dépression et de tendances suicidaires. le médicament.
Les derniers travaux du chercheur ouvrent la voie à des thérapies pour lutter contre l’obésité et les troubles métaboliques comme le diabète de type 2.
Bien que les inhibiteurs de l’ABHD6 soient en cours de recherche, il reste à voir si les mécanismes ciblés par les scientifiques chez la souris seront les mêmes chez l’homme.
À propos de cette étude
« La perte de fonction ABHD6 dans les neurones postsynaptiques mais non présynaptiques du mésoaccumbens empêche l’obésité induite par l’alimentation chez les souris mâles » par David Lau et Stephanie Tobin sous la supervision de Stephanie Fulton et ses collègues ont été publiés en ligne le 16 décembre 2024 dans la revue Communications naturelles.
Cette recherche a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada, le Centre de recherche sur le diabète de Montréal, Diabète Québec et les Fonds de recherche du Québec. Ils ont été accompagnés par l’équipe de la plateforme de phénotypage et d’imagerie du petit animal.
Edité par : Bruno Geoffroy
