Une thérapie visant à insérer un gène in vivo a donné des premiers résultats positifs pour le traitement des nourrissons atteints d’une maladie génétique rare du foie, le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC).
Liée au chromosome X, cette maladie génétique rare est provoquée par des variants du gène codant pour l’enzyme OTC. Les nouveau-nés atteints de cette maladie sont incapables de décomposer complètement les protéines, ce qui entraîne une accumulation d’ammoniac dans le sang et des lésions cérébrales permanentes potentielles. Actuellement, la seule option est une greffe du foie.
Insérer un gène fonctionnel
Les résultats préliminaires d’une nouvelle thérapie génique in vivo ciblant le gène OTC montrent la réalisation de « une réponse clinique complète » chez le premier nourrisson traité. ” À notre connaissance, il s’agit du premier nouveau-né à avoir reçu un produit expérimental d’insertion de gène in vivo, dirigé vers le foie. a déclaré le Dr Gabriel Cohn, directeur médical de la société de biotechnologie iECUREbasée à Philadelphie, qui a développé la thérapie [1].
La thérapie, appelée ECUR-506consiste à administrer deux vecteurs viraux [2] : celui qui “ coupé » l’ADN du patient et l’autre qui insère un gène OTC fonctionnel. Les scientifiques n’ont pas utilisé l’outil CRISPR/Cas9 pour couper l’ADN, mais une approche d’édition du génome appelée CAMBREqui utilise une enzyme d’édition du génome » naturel », Je-CreIprésent dans une espèce d’algue verte unicellulaire.
Des résultats encore préliminaires
Un mois après avoir reçu le traitement par une seule injection, le petit patient, un garçon de 6 mois, a présenté une grave élévation des enzymes hépatiques dans le sang, qui s’est résolue dans le mois suivant la prise d’immunosuppresseurs. Trois mois après le traitement, les médicaments destinés à réduire la quantité d’ammoniaque ont été réduits et le bébé a repris un régime. normale ».
-Six mois après le traitement, ses niveaux d’ammoniaque sont revenus à la normale. Cependant, on ne sait pas encore si l’insertion du gène fonctionnel OTC a entraîné une expression permanente dans le génome du nourrisson.
Les données complètes de cette étude devraient être présentées lors d’une conférence médicale en mars prochain. La société a l’intention de tester cette thérapie sur trois autres enfants de sexe masculin au cours du premier semestre 2025.
[1] Ce n’est pas la première fois que la thérapie génique est envisagée pour traiter le déficit en vente libre. Il y a 25 ans, le fondateur deiECUREont tenté d’utiliser des adénovirus pour insérer une copie saine du gène OTC dans le foie de patients souffrant d’un déficit en OTC. Cependant, l’étude a été interrompue en raison du décès de Jesse Gelsinger, 18 ans, après avoir déclenché une réponse immunitaire mortelle au traitement.
[2] Virus adéno-associés (AAV)
Source : BioNews, Grace Woolston (13/01/2025) – Photo : iStock
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