Trois personnes souffrant de déficience visuelle grave » et ayant reçu une greffe de cellules souches ont vu leur vue s’améliorer » considérablement » et ce depuis plus d’un an. Chez une quatrième personne, cette amélioration n’était que temporaire. Ces quatre patients sont les premiers à recevoir des greffes de cellules souches reprogrammées pour traiter » cornées[1] endommagé ».
Les chercheurs ont publié leurs résultats dans La Lancette [2]. Selon Kapil Bharti, chercheur à Institut national de l’oeil des États-Unisà Bethesda, dans le Maryland, ils sont « impressionnant ».
Cellules reprogrammées
La couche externe de la cornée est maintenue par un « réservoir » de cellules souches logées dans l’anneau limbique, l’anneau sombre qui entoure l’iris. Lorsque cette Source est épuisée, elle provoque un trouble appelé déficit en cellules souches limbiques (LSCD). Du tissu cicatriciel recouvre la cornée, ce qui peut conduire à la cécité. Cette carence peut résulter d’un traumatisme oculaire ou de maladies auto-immunes ou génétiques.
Les traitements pour DCSL sont limités. Ils impliquent généralement la transplantation de cellules cornéennes dérivées de cellules souches prélevées sur l’œil sain d’une personne. une procédure invasive aux résultats incertains « . Lorsque les deux yeux sont touchés, une greffe de cornée provenant d’un donneur décédé peut être envisagée, avec un risque de rejet.
Le professeur Kohji Nishida, ophtalmologiste à l’Université d’Osaka au Japon, et ses collègues ont utilisé une autre Source de cellules, les cellules souches pluripotentes induites (iPS), pour réaliser les greffes de cornée. Pour ce faire, ils ont prélevé des cellules sanguines sur un donneur sain et « reprogrammé à l’état embryonnaire », avant de les différencier afin d’obtenir « une fine feuille transparente de cellules épithéliales cornéennes ».
Un traitement bien toléré
Entre juin 2019 et novembre 2020, l’équipe a recruté quatre patients : deux femmes et deux hommes âgés de 39 à 72 ans, atteints de DCSL dans les deux yeux. Après avoir retiré la couche de tissu cicatriciel recouvrant leurs cornées endommagées, les chercheurs ont implanté le « feuilles » de tissu dérivé d’un donneur et placé une lentille de contact protectrice dessus. Un seul œil a été opéré chez chaque patient.
Les quatre récepteurs ont montré un « amélioration immédiate » de leur vision et un « réduction de la zone cornée affectée « . Les améliorations ont persisté chez tous les receveurs sauf un, qui a montré « légers revers » pendant la période d’observation d’un an.
De plus, deux ans après les greffes, aucun des receveurs n’a ressenti d’effets secondaires graves. Les greffons n’ont pas généré de tumeurs et n’ont montré aucun signe d’attaque du système immunitaire des receveurs, même chez les deux patients n’ayant pas reçu de traitement immunosuppresseur.
Essais cliniques à venir
Pour Kapil Bharti, « on ne sait pas exactement ce qui a causé les améliorations de la vision « . Il est possible que les cellules greffées elles-mêmes aient proliféré dans la cornée des receveurs. Mais les gains de vision pourraient également être dus à l’ablation du tissu cicatriciel avant la transplantation, ou au fait que la transplantation a déclenché la migration des propres cellules du receveur depuis d’autres zones de l’œil et le rajeunissement de la cornée.
Le professeur Nishida dit qu’il prévoit de lancer des essais cliniques en mars pour évaluer l’efficacité du traitement. Plusieurs autres essais basés sur les cellules iPS sont en cours dans le monde pour traiter les maladies oculaires (lire Glandes surrénales, yeux, moelle osseuse… Les cellules iPS, un couteau suisse ?). Cette année, ces cellules ont également permis de traiter le diabète chez un patient chinois (lire iPS : une jeune femme diabétique produit sa propre insuline).
[1] surface externe transparente de l’œil
[2] Soma, T. et coll. Épithélium cornéen dérivé de cellules souches pluripotentes induit pour la chirurgie de transplantation : une étude interventionnelle ouverte à un seul bras, première chez l’homme au Japon, Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764 -1 (2024).
Sources : Nature, Smriti Mallapaty (11/08/2024) ; Filaire, Mariam Khan (11/11/2024)
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