La protéine qui pourrait restaurer la santé cardiovasculaire

La progéria est une maladie génétique rare pour laquelle aucun traitement connu n’est actuellement connu. Elle provoque un vieillissement accéléré chez les enfants et se caractérise par une mutation de novo (non présente chez les parents) du gène appelé LMNA. La maladie provoque différents symptômes associés au vieillissement, notamment des rides cutanées, une raideur articulaire et une perte de cheveux et de graisse corporelle. Parmi les effets directs de la maladie, figurent les complications cardiovasculaires, notamment l’insuffisance cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux, qui sont les causes de décès les plus fréquentes.

L’espérance de vie des patients atteints se situe entre 6 et 20 ans.

L’auteur principal, Sahar Vakili, chercheuse en biologie, résume les implications de ces travaux : « cela pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant les complications cardiovasculaires de l’HGPS, qui sont actuellement une cause majeure de mortalité chez les enfants atteints. Au-delà de cela, ces nouvelles connaissances pourraient avoir des implications sur d’autres maladies liées à l’âge caractérisées par un dysfonctionnement endothélial.

L’étude se concentre sur les cellules endothéliales qui tapissent le système vasculaire du corps, y compris le cœur, et contrôlent les substances entrant et sortant de la circulation sanguine. Lorsque les cellules endothéliales fonctionnent mal, cela peut entraîner diverses maladies, notamment des complications cardiovasculaires, notamment des accidents vasculaires cérébraux, des caillots sanguins et l’athérosclérose (accumulation de plaque dans les artères). Plus précisément, les chercheurs ont tenté de déchiffrer les signaux envoyés par les cellules endothéliales qui conduisent finalement à des maladies cardiovasculaires liées au HGPS. Ces analyses révèlent que :

• l’angiopoïétine-2 (Ang2), une protéine qui régule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et le flux de substances à travers les parois des vaisseaux sanguins, est altérée chez les personnes atteintes de progeria, compromettant la fonction globale des cellules endothéliales ;
• l’apport d’Ang2 permet de « sauver » les cellules endothéliales et de restaurer leur santé malgré le dysfonctionnement induit par la maladie ;
• la protéine Ang2 relance la formation des vaisseaux sanguins (angiogenèse), normalise la migration cellulaire et rétablit les niveaux d’oxyde nitrique, essentiels à un système vasculaire sain ;
• Enfin, le traitement Ang2 améliore également la signalisation des cellules endothéliales vers les cellules musculaires lisses vasculaires, suggérant une thérapie prometteuse pour les complications vasculaires du HGPS.

En identifiant ainsi chez l’animal, un modèle de progéria, cette protéine liée à la santé endothéliale et cardiovasculaireces travaux aboutissent, selon ses auteurs, à une découverte transposable aux patients humains. Une nouvelle thérapie qui pourrait être une alternative ou un complément aux traitements HGPS actuels qui aident à réduire le risque de complications potentiellement mortelles comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, mais qui ne ciblent pas la maladie sous-jacente.

La nouvelle thérapie pourrait permettre aux patients de survivre.

“Bien qu’Ang2 ne possède que des récepteurs sur les cellules endothéliales, la protéine pourrait avoir un impact bénéfique plus large sur d’autres types de tissus au-delà du système cardiovasculaire, comme les os et le tissu adipeux, car les vaisseaux sanguins. Les vaisseaux sanguins sont essentiels à notre corps pour transporter les nutriments, l’oxygène et déchets cellulaires.