La psilocybine surpasse les ISRS dans la première comparaison à long terme

MILAN – La psilocybine fournit de meilleurs résultats globaux dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) modéré à sévère que l’escitalopram, un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS), selon les résultats de la première comparaison à long terme entre les deux traitements.

“C’est la première fois que les effets à long terme de ces deux médicaments sont comparés en termes de bien-être général, et pas seulement d’absence de dépression”, précise un communiqué. le chercheur de l’étude, Thomas BarbaPhD, candidat à l’Imperial College London, Londres, Angleterre. « La psilocybine a surpassé l’escitalopram dans plusieurs mesures du bien-être, du sens dans la vie, au travail et au fonctionnement social. »

Les résultats de l’étude de suivi de 6 mois d’un essai de phase 2 en double aveugle, randomisé et contrôlé ont été présentés le 22 septembre au 37 congrès du Collège Européen de Neuropsychopharmacologie (ECNP) et publié simultanément dans The Lancet eClinicalMedicine .

Patients et psychiatres : des attentes différentes

Les résultats de l’étude sont importants car ils mettent en évidence « un décalage » entre ce que les psychiatres et les patients considèrent comme important, a déclaré Tommaso Barba. Actualités médicales Medscape.

« Les psychiatres se concentrent particulièrement sur les symptômes négatifs de la dépression. Alors, si vous n’êtes plus triste, si votre sommeil ou votre appétit ne sont pas altérés, ils pensent que vous allez mieux. Mais ce que les patients considèrent comme important, c’est que leur vie ait à nouveau un sens, qu’ils puissent se connecter avec les gens qui les entourent et fonctionner dans la vie de tous les jours », a déclaré Barba.

“L’étude suggère que la thérapie à la psilocybine pourrait constituer une option de traitement plus holistique pour la dépression”, a ajouté le co-auteur, le Dr. David ErritzoePhD, Centre de recherche psychédélique, Imperial College London. “Cela pourrait faire une différence substantielle dans le sentiment général de bonheur et dans les activités quotidiennes des personnes souffrant de dépression, en proposant une approche plus holistique du traitement de la santé mentale.”

L’étude initiale, menée dans un seul centre, incluait 59 adultes atteints de TDM (âge moyen 41 ans) qui ont été randomisés pour recevoir soit de la psilocybine, soit de l’escitalopram sur une période de 6 semaines. Le groupe psilocybine (n = 30) a reçu deux doses orales de 25 mg de psilocybine (PT) et le groupe escitalopram (n = 29) a reçu 10 à 20 mg d’escitalopram par jour plus deux doses de 1 mg de psilocybine (AND). Les deux groupes ont reçu un soutien psychologique.

Sur la base de l’évolution des scores de dépression du Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16) à la semaine 6, les résultats initiaux de l’étude suggèrent la non-infériorité des deux traitements en termes de symptômes dépressifs (critère de jugement principal), mais la supériorité de PT pour les résultats secondaires, notamment « le bien-être, l’anhédonie, le fonctionnement social, le fonctionnement sexuel et les variables associées, avec moins d’effets secondaires à l’ET », notent les chercheurs.

Les nouveaux résultats de suivi à 6 mois, avec des questionnaires mensuels et sans traitement supplémentaire ni restrictions de traitement psychiatrique, mesuraient le QIDS-SR-16, plus l’échelle d’adaptation sociale et professionnelle (WSAS), le sens de la vie, l’échelle d’épanouissement ( FS) et l’échelle de connectivité de Watts (WCS).

Encore une fois, les deux groupes ont maintenu des résultats similaires sur le QIDS-SR-16, avec des réductions légèrement plus importantes des symptômes dépressifs pour le groupe PT au cours du premier mois (taux de faux positifs [FDR] = 0,021), mais pas ensuite.

Psilocybine : de plus grandes améliorations du fonctionnement général

Après 3 et 6 mois, les scores WSAS se sont davantage améliorés dans le groupe PT (pFDR

Il y avait également une plus grande amélioration du WCS dans le groupe PT à 3 et 6 mois (pFDR = 0,02 et pFDR = 0,04) et des améliorations comparables du SF pour les deux groupes à tous les moments. référence.

Les interventions de suivi peuvent avoir confondu les résultats, puisque 30,7 % des participants au PT et 43,5 % des participants à l’ET ont reçu une intervention supplémentaire au cours de cette période.

Les chercheurs concluent que même si un court traitement par ISRS combiné à un soutien thérapeutique intensif (environ 20 heures) « pourrait suffire à induire des effets antidépresseurs durables », les patients traités à la psilocybine ont montré de plus grandes améliorations du fonctionnement global, de la connectivité et du sens de la vie.

Bien qu’elle n’ait pas été réévaluée lors du suivi, l’étude initiale a montré que les effets indésirables, notamment ceux concernant le fonctionnement sexuel, favorisaient la psilocybine, a déclaré Tommaso Barba. « Les deux traitements semblaient aller dans des directions opposées, la psilocybine semblant les améliorer et l’antidépresseur les supprimer. Les autres effets secondaires associés à la psilocybine n’étaient pas très divers – principalement des maux de tête en fin de journée – alors qu’avec l’escitalopram ils étaient beaucoup plus variés et gênants », a-t-il ajouté.

Accepter la confrontation active avec des émotions douloureuses

Bien que de nombreux thérapeutes ne soient pas familiers avec la psychothérapie assistée par la psilocybine, « ce n’est pas une compétence difficile à maîtriser ». Cela peut nécessiter une certaine spécialisation, mais je pense que si vous êtes un bon psychothérapeute, vous pouvez apprendre à intégrer la psilocybine dans votre pratique », a-t-il déclaré.

“Normalement, le voyage est plus interne et les patients n’ont donc pas besoin de soutien actif pendant l’expérience psychédélique. [qui dure environ 6 heures]. Parfois, il faut les tenir, les aider à « lâcher prise » ou leur faire faire des exercices de respiration. L’important, c’est le travail d’intégration qui s’ensuit”, a ajouté M. Barba.

Il a déclaré qu’il envisageait un programme de thérapie impliquant « des psychiatres travaillant des psychothérapeutes ». Les psychothérapeutes seraient davantage responsables de l’orientation active, et le psychiatre serait responsable de la prescription, avec un suivi psychologique virtuel à distance.

Il a ajouté un avertissement pour les thérapeutes : « La psilocybine nécessite une confrontation active avec des émotions douloureuses et négatives, et les personnes qui prennent ce médicament doivent être ouvertes et préparées à l’idée qu’elles vont entrer dans un état où elles finiront probablement par pleurer et faire face. ce qu’ils peuvent fuir dans leur vie. Tout le monde ne veut pas faire ça.

Un nouveau paradigme de traitement ?

Le Dr Johan LundbergPhD, professeur adjoint de psychiatrie au département de neurosciences cliniques de l’Institut Karolinska de Stockholm, en Suède, a commenté l’étude pour Actualités médicales Medscapeaffirmant que cela répondait à une question clé en suspens concernant les effets à long terme d’une ou deux doses de psilocybine.

« Il s’agit d’un suivi de six mois d’un traitement de courte durée, ce qui le rend très intéressant. On dit que la psilocybine peut avoir un effet à long terme, mais c’est la première étude qui suit ce phénomène sur une plus longue période.

Mais le Dr Lundberg a également souligné que l’une des lacunes de l’étude réside dans la diversité des traitements qui ont suivi l’intervention.

« Les chercheurs n’ont pas pu contrôler si les patients recevaient d’autres traitements ni quand ils avaient commencé. Il s’agit donc d’une préoccupation majeure. Mais ils l’ont signalé de manière transparente, et nous savons qu’il y avait une différence dans la capacité à accomplir les activités de la vie quotidienne, ce qui est important.

Il ajoute que si la psilocybine est finalement approuvée, elle sera probablement accompagnée d’un programme de formation pour les prestataires – « ce qui est déjà le cas pour d’autres traitements comme l’ECT ​​». [électroconvulsivothérapie] vous êtes ici TMS [stimulation magnétique transcrânienne] – il faut apprendre à le faire.

James RuckerMD, psychiatre et maître de conférences au King’s College de Londres (Londres, Angleterre), qui n’a pas participé à la recherche, a également noté qu’ils avaient tendance à attribuer les différences observées dans cette étude aux différences de comparaison entre les médicaments eux-mêmes.

Cependant, il a noté qu’il est également possible que les résultats reflètent des rapports biaisés entre les groupes. Cela est particulièrement probable parce que les études impliquant la psilocybine ont tendance à attirer des personnes ayant des préjugés positifs sur la psilocybine et des préjugés négatifs sur les antidépresseurs conventionnels, et que les participants à l’étude n’étaient pas « aveuglés ». » pendant la phase de suivi à long terme, et savaient donc à quel traitement ils étaient assignés.

« Cela dit, la nature de la dépression varie énormément d’un individu à l’autre, ce qui nécessite le développement d’une série de paradigmes thérapeutiques tout aussi variés. La thérapie à la psilocybine est certainement un paradigme de traitement différent de celui de l’escitalopram. “L’observation de niveaux d’efficacité similaires à ceux des antidépresseurs est encourageante, tout comme le fait que davantage d’essais sur la psilocybine sont actuellement en cours au Royaume-Uni, en Europe et aux États-Unis.” a ajouté le Dr Rucker.

Cet article a été traduit de Medscape.com à l’aide de plusieurs outils éditoriaux, dont l’IA, dans le processus. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication.