COMMUNIQUÉ DE PRESSE
AB SCIENCE FAIT LE POINT SUR LE DÉVELOPPEMENT DU MASITINIB DANS LES FORMES PROGRESSIVES DE SCLÉROSE EN PLAQUES APRÈS LA CONFÉRENCE ECTRIMS 2024
Paris, le 23 septembre 2024, 17h45 CET
AB Science SA (Euronext – FR0010557264 – AB) fait aujourd’hui le point sur le développement du masitinib dans les formes progressives de sclérose en plaques (SEP), suite à la conférence 2024 du Comité européen pour le traitement et la recherche dans la sclérose en plaques (ECTRIMS).
Le développement du masitinib dans les formes progressives de sclérose en plaques s’appuie sur l’étude MAXIMS (AB20009), une étude de phase 3 randomisée en double aveugle du masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour chez des patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive (PPMS). ) ou une sclérose en plaques secondaire progressive non active (nSPMS). L’étude inclut des patients présentant un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 3,0 et 6,0, une progression de la maladie au cours des 2 dernières années et une absence de lésions cérébrales rehaussées par T1 après injection de gadolinium. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’effet du masitinib sur le délai nécessaire à la progression confirmée du handicap.
Les résultats récents du tolébrutinib dans la sclérose en plaques progressive secondaire non active (nSPMS), présentés lors de la conférence ECTRIMS 2024, renforcent l’hypothèse scientifique selon laquelle le ciblage des microglies dans la nSPMS est une approche pertinente. Le tolébrutinib appartient à une classe de médicaments qui ciblent les microglies via une cible enzymatique appelée BTK (Bruton Tyrosine Kinase).
Le masitinib cible également les microglies, mais via une cible enzymatique différente appelée M-CSFR1 (Macrophage Colony Stimulating Factor Receptor-1) et a généré des résultats positifs en phase 2B/3 (AB07002). [1]qui concordent avec les résultats du tolébrutinib.
- La progression de l’EDSS confirmé à 3 mois a été réduite de 37 % avec le masitinib dans l’étude AB07002 et de 23 % avec le tolébrutinib dans l’étude Hercules (bien que la réduction dans l’étude AB07002 n’ait pas atteint la valeur p conventionnelle de 5 % dans la mesure où le l’étude n’avait pas la puissance nécessaire pour détecter un effet statistiquement significatif sur ce critère, ayant 300 patients dans les bras masitinib à 4,5 mg/kg/jour ou placebo versus 1 100 patients dans l’essai Hercules).
- La progression de l’EDSS confirmé à 6 mois a été réduite de 32 % avec le masitinib et de 31 % avec le tolébrutinib.
Plus important encore,
- Le masitinib a amélioré de manière significative la dextérité manuelle mesurée par le test Peg à 9 trous, dans l’étude AB07002 (-4,28 ; p=0,0388).
- Il a été démontré que le masitinib diminue la concentration sérique des chaînes légères des neurofilaments (NfL) dans un modèle animal de SEP et, par extension, éventuellement des lésions neuronales. [2].
- Le masitinib cible non seulement les microglies mais également les mastocytes, qui jouent un rôle crucial dans la SEP progressive et dans le modèle expérimental d’encéphalomyélite auto-immune (EAE) de SEP, comme le montrent de nombreuses publications. [3-13].
Le masitinib bénéficie d’une large base de données sur la sécurité des produits avec une exposition à long terme dans diverses indications. Dans les indications non oncologiques, environ 2 200 patients ont reçu au moins une dose de masitinib, plus de 1 300 patients ont reçu du masitinib pendant plus de six mois et près de 1 000 patients ont reçu du masitinib pendant plus d’un an.
Le profil de sécurité des inhibiteurs de la BTK montre une augmentation des lésions hépatiques, de l’hypertension et des infections, ce qui semble être un effet de classe, laissant la place à des médicaments alternatifs.
En conclusion, le masitinib représente une alternative potentielle crédible aux inhibiteurs de la BTK dans le développement de nouveaux médicaments contre la PPMS et la nSPMS.
Le Professeur Patrick Vermersch, MD, chercheur principal de l’étude MAXIMS, directeur de l’École Doctorale Biologie-Santé de l’Université de Lille, a commenté : « Les données sur le tolébrutinib sont importantes et ouvrent la voie à une série de nouveaux médicaments contre les formes progressives de SEP. Aux côtés des inhibiteurs de la BTK, le masitinib représente une alternative sérieuse possible dans les deux formes de SEP progressive, la sclérose en plaques primaire progressive (PPMS) et la sclérose en plaques secondaire progressive non active (nSPMS), qui restent toutes deux nécessaires. conditions médicales insatisfaites. Le rôle des mastocytes ne doit pas être négligé dans la SEP.
Ce nouveau développement s’inscrit bien dans la stratégie actuellement mise en œuvre pour le masitinib, car il renforce encore les arguments scientifiques en faveur du développement du masitinib dans les formes progressives de SEP ainsi que la plausibilité des résultats générés par l’étude de phase 2B/3 AB07002. .
À propos des résultats de la précédente étude de phase 2B/3 AB07002
L’étude AB07002 a atteint son objectif principal, démontrant une réduction statistiquement significative de la progression du handicap mesurée par le score EDSS avec le masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour (p=0,0256). [1]. Cet effet du traitement était cohérent chez les patients PPMS et nSPMS. De plus, le masitinib a réduit de manière significative le risque de première progression EDSS de 42 % et le risque de progression confirmée (3 mois) EDSS de 37 %. Le masitinib a également réduit significativement le risque d’atteindre un score EDSS de 7,0, ce qui correspond à un handicap suffisamment grave pour que le patient puisse utiliser un fauteuil roulant (p=0,0093). La sécurité du produit était conforme au profil de risque connu du masitinib, sans risque élevé d’infection.
[Références]
[1] Vermersch P, Brieva-Ruiz L, Fox RJ et al. Efficacité et sécurité du masitinib dans les formes progressives de sclérose en plaques : un essai clinique randomisé de phase 3. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation. 21 février 2022;9(3):e1148.
[2] Hermine O, Vermersch P et al. Le masitinib limite les dommages neuronaux, mesurés par la concentration sérique de la chaîne légère des neurofilaments, dans un modèle de maladie neurodégénérative d’origine neuro-immune. Préimpression. bioRxiv 2024.03.07.583695 ; est ce que je: https://doi.org/10.1101/2024.03.07.583695
[3] Sandhu JK, Kulka M. Décoder la communication mastocytes-microglies dans les maladies neurodégénératives. Int J Mol Sci. 22 janvier 2021;22(3):1093.
[4] Pinke KH, et al. Les mastocytes doivent-ils être considérés comme des cibles thérapeutiques dans la sclérose en plaques ? Régénération neuronale Res. 2020 novembre ; 15(11) : 1995-2007.
[5] Pinke KH, et al. Calmer les mastocytes avec le kétotifène : une stratégie potentielle pour le traitement de la sclérose en plaques ? Neurothérapeutiques. 2020 janvier;17(1):218-234.
[6] Brown MA, Weinberg RB. Mastocytes et cellules lymphoïdes innées : acteurs sous-estimés dans les maladies démyélinisantes auto-immunes du SNC. Immunol avant. 2018 ; 9h514.
[7] Skaper SD, Facci L, Zusso M, Giusti P. Une vision centrée sur l’inflammation des maladies neurologiques : au-delà du front neuronal Cell Neurosci. 2018 ; 12h72.
[8] Hendriksen E, et al. Mastocytes dans la neuroinflammation et les troubles cérébraux Neurosci Biobehav Rev. 2017;79:119-133.
[9] Elieh-Ali-Komi D, Cao Y. Rôle des mastocytes dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale. Clin Rev Allergie Immunol. 2017;52(3):436-445.
[10] Conti P, Kempuraj D. Rôle important des mastocytes dans la sclérose en plaques. Trouble de la relation Mult Scler. 2016;5:77-80.
[11] Skaper SD, Facci L, Giusti P. Mastocytes, cellules gliales et neuroinflammation : partenaires du crime ?. Immunologie. 2014;141(3):314-327.
[12] Skaper SD, et coll. Microglies et mastocytes : deux pistes sur la route de la neuroinflammation. FASEB J. 2012;26(8):3103-3117.
[13] Zappulla JP, Arock M, Mars LT, Liblau RS. Mastocytes : de nouvelles cibles pour le traitement de la sclérose en plaques ? J Neuroimmunol. 2002;131(1-2):5-20.
À propos d’AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation d’inhibiteurs de protéines kinases (PKI), une classe de protéines ciblées dont l’action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos programmes ciblent uniquement les pathologies à fort besoin médical, souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares ou résistantes aux traitements de première intention.
AB Science a développé son propre portefeuille de molécules et la molécule phare d’AB Science, le masitinib, a déjà été enregistrée en médecine vétérinaire et est en cours de développement chez l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans les maladies inflammatoires et les maladies virales. La Société a son siège social à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Mnémonique : AB).
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