L’amylose à transthyrétine est une maladie rare, provoquée par des dépôts de protéines fibrillaires insolubles dans les tissus, notamment dans le tissu cardiaque – où cette accumulation de fibrilles entraîne une altération progressive du fonctionnement du myocarde. Comme le souligne l’Académie nationale de médecine, l’identification de cette pathologie semble ” capital ” dans la mesure où le diagnostic doit conduire à un « soins cardiologiques particuliers » : « les traitements classiques de l’insuffisance cardiaque peuvent être nocifs »et “seul (de la) des traitements spécifiques peuvent ralentir ou arrêter le processus d’infiltration », insiste l’autorité (1).
Cependant, ces traitements étiologiques spécifiques de l’amylose cardiaque à transthyrétine restent peu nombreux. En fait, jusqu’à présent, seul le tafamidis, un stabilisateur spécifique de la transthyrétine, avait montré sa capacité à améliorer la survie des patients dans l’étude Attract.
Cinq candidats thérapeutiques en préparation
Mais d’autres molécules sont en préparation. Des essais sont en cours dans la cardiomyopathie amyloïde, afin d’évaluer l’intérêt du patisiran, petit ARN interférent ciblant spécifiquement le gène de la transthyrétine, capable de réduire son expression et ainsi de limiter la production hépatique de fibrilles, explique l’Académie de médecine (1). L’instance évoque également l’inotersen, «oligonucléotide antisens (…) ce qui bloquerait (Aussi) synthèse protéique anormale. » Et le nexiguran-ziclumeran (nex-z), dérivé de la méthode Crispr-Cas 9, a montré des résultats encourageants dans un essai de phase 1 présenté lors du congrès 2024 de l’American Heart Association : une seule perfusion du candidat-médicament aurait conduit, biologiquement, à une baisse durable de 90 % des taux plasmatiques de transthyrétine et, cliniquement, une stabilisation de la fraction d’éjection.
Deux traitements candidats semblent plus avancés. Comme acoramidis, qui a donné des résultats en phase 3 l’année dernière. Et un autre traitement candidat a particulièrement fait parler de lui fin 2024 : le vutrisiran, un ARN interférent conçu également pour inhiber la production hépatique de transthyrétine. En effet, ce produit destiné à une administration sous-cutanée tous les 3 à 6 mois a fait l’objet d’un essai clinique de phase 3 — Helios-B — décrit dans un article du New England Journal of Medicine (2).
Taux de mortalité inférieur de 35 % avec le vutrisiran
Plus précisément, cet essai a été mené en double aveugle chez 655 patients atteints d’amylose cardiaque à transthyrétine, randomisés pour recevoir, toutes les 12 semaines pendant plus de 36 mois, une injection sous-cutanée soit de 25 mg de vutrisiran, soit d’un placebo. A noter que non seulement les patients qui ne recevaient pas de tafamidis au moment de leur inclusion ont été recrutés, mais également les personnes recevant déjà ce traitement.
Comme précisé dans la publication, le critère principal concernait un critère composite incluant la mortalité toutes causes confondues et les événements cardiovasculaires récurrents. Les performances au test de marche de six minutes (6MWT) et la qualité de vie estimée par le score KCCQ-OS ont également été évaluées.
-Résultat : par rapport au placebo, le vutrisiran a contribué à réduire le risque de décès toutes causes confondues et le risque d’événements cardiovasculaires — avec un HR global de 0,72, et même de 0,67 chez les patients également traités par tafamidis. Pris isolément, le risque de décès toutes causes confondues était également significativement plus faible à 42 mois chez les participants prenant du vultrisiran (HR = 0,65).
De plus, le traitement semble pouvoir préserver les capacités fonctionnelles (avec de meilleures performances au test de marche dans le groupe vutrisiran) et la qualité de vie (avec en moyenne une différence de six points entre les deux groupes au score KCCQ-OS). . . Et cela chez tous les participants — déjà traités ou non par tafamidis.
Le tout pour un profil de tolérance similaire dans les deux groupes. Il convient toutefois de noter une prévalence globale élevée d’événements indésirables graves – enregistrée chez 62 % des participants du groupe d’intervention et chez 67 % des participants du groupe placebo.
(1) Damy T, et al. L’amylose cardiaque à transthyrétine, une maladie du 21e sièclee siècle : du diagnostic au traitement. Bulletin de l’Académie nationale de médecine. 2023 mai(207)5:576-82
(2) Fontana M, et coll. Vutrisiran chez les patients atteints d’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie. N Anglais J Med 2025;392:33-44
