CHICAGO – Une nouvelle étude a montré pour la première fois qu’un traitement médicamenteux peut améliorer les résultats cliniques de l’insuffisance cardiaque majeure chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HF à EF) et d’obésité.
Des effets positifs importants
L’épreuve SOMMET ont découvert que le tirzépatide, un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) à action prolongée et du polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose, réduisait le risque d’apparition d’un co-critère principal, un critère d’évaluation composite associant décès d’origine cardiovasculaire ou aggravation d’un événement d’insuffisance cardiaque, par rapport au placebo. L’effet était dû à une réduction de l’aggravation des événements d’insuffisance cardiaque définis comme ceux nécessitant une hospitalisation ou un traitement médicamenteux intraveineux urgent.
Le tirzépatide a également eu des effets significatifs sur l’état de santé, la tolérance à l’exercice et l’inflammation systémique.
« SUMMIT est le premier essai mené auprès de patients atteints d’IC avec FE préservée et obésité à avoir pour résultat majeur l’insuffisance cardiaque comme critère d’évaluation principal prédéfini. Il s’agit donc du premier essai démontrant qu’un médicament peut modifier la trajectoire clinique de la maladie chez les patients atteints d’IC avec FE préservée et obésité », a déclaré l’investigateur principal, le Dr. Pr Milton Packer.
Le Emballeur Prun scientifique cardiovasculaire de premier plan au centre médical de l’université Baylor à Dallas, au Texas, et professeur invité à l’Imperial College de Londres, au Royaume-Uni, a présenté les résultats de l’essai SUMMIT le 16 novembre lors des sessions scientifiques 2024 de l’American Heart Association (AHA).
Les résultats de l’essai ont été simultanément publiés en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Le tirzépatide est déjà approuvé aux États-Unis pour le traitement du diabète de type 2 et pour la gestion du poids chez les personnes en surpoids ou obèses, et des études antérieures ont montré une perte de poids de 12 à 21 pour cent avec le médicament.
Cependant, l’accès aux agonistes du GLP-1 pose des défis importants en raison du coût, et on espère que ces données montrant désormais un bénéfice dans l’évolution de l’insuffisance cardiaque amélioreront quelque peu cette situation.
« Changement de pratique »
Lors d’une conférence de presse de l’AHA, le Jennifer Hoprofesseur de médecine à la Harvard Medical School (Boston, États-Unis), a déclaré : « Il s’agit véritablement d’un essai révolutionnaire qui consolide ce type de traitement comme l’un des principes fondamentaux de l’obésité et du traitement de l’IC avec FE préservée. »
Le Dr Ho explique que la prévalence de l’insuffisance cardiaque continue d’augmenter et, bien que la plupart des patients souffrant d’insuffisance cardiaque soient considérés comme ayant une fraction d’éjection préservée, plutôt que réduite, peu d’options thérapeutiques sont disponibles pour l’IC avec FE préservée.
En tant que cardiologue qui traite des patients atteints d’insuffisance cardiaque avancée, le Dr Ho a déclaré qu’elle « se bat chaque jour à l’hôpital pour que nos patients atteints d’IC et dont la FE est préservée se sentent mieux ».
Elle a souligné que l’obésité est un facteur clé connu qui conduit à l’IC avec FE préservée. Selon certaines études, plus de 80 % des patients atteints d’IC avec FE préservée sont en surpoids ou obèses.
“Il s’agit donc d’un énorme problème, et cette étude va influencer la façon dont nous regardons la majorité des patients atteints d’IC avec une FE préservée”, a-t-elle déclaré.
Le Dr Ho a noté que deux essais antérieurs portant sur un autre agoniste du GLP-1, le sémaglutide, STEP HFpEF et STEP HFpEF Diabetes, incluaient des patients atteints d’IC avec FE préservée et obésité, et que les deux ont montré des améliorations de la qualité de vie, des limitations physiques et de la perte de poids. , mais il lui manquait la puissance statistique nécessaire pour réduire les principaux résultats cliniques.
Une analyse combinée des données de ces deux essais ainsi que des patients atteints d’IC avec FE préservée de deux autres essais sur le sémaglutide a montré une réduction de 31 % du risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque ou de décès. origine cardiovasculaire. “Cependant, cette analyse groupée doit être prise avec des pincettes, car ces essais n’avaient pas pour objectif principal d’examiner les résultats cliniques”, a déclaré Jennifer Ho.
« C’est là que SUMMIT élargit réellement notre base de connaissances, en tant que premier essai capable d’évaluer les résultats cliniques des RH préservées avec l’obésité. En termes cliniques, je pense que ces médicaments jouent un rôle central dans la pharmacothérapie de l’obésité et de l’IC avec FE préservée », a-t-elle déclaré.
L’épreuve du SOMMET
Dans l’étude SUMMIT, 731 patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection d’au moins 50 % et d’obésité définie par un indice de masse corporelle d’au moins 30 kg/m2 ont été randomisés pour recevoir 15 mg de tirzépatide par voie sous-cutanée une fois par semaine ou un placebo pendant au moins 52 semaines. La durée moyenne de suivi était de 104 semaines.
Les deux critères d’évaluation principaux étaient un composite de décès d’origine cardiovasculaire ou d’aggravation d’un événement d’insuffisance cardiaque et de progression depuis l’inclusion jusqu’à 52 ans.e semaine, score récapitulatif clinique Score récapitulatif clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS ; les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie).
Les résultats ont montré que des décès d’origine cardiovasculaire ou une aggravation d’un événement d’insuffisance cardiaque sont survenus chez 9,9 % des patients du groupe tirzépatide contre 15,3 % des patients du groupe placebo (risque relatif [RR] : 0,62 ; IC à 95 % : 0,41-0,95 ; p = 0,026).
Le bénéfice était dû à une réduction de l’aggravation des événements d’insuffisance cardiaque, survenus respectivement dans 8,0 % et 14,2 % des groupes tirzépatide et placebo (RR : 0,54 ; IC à 95 % : 0,34-0,85).
Des décès d’origine cardiovasculaire sont survenus respectivement chez huit patients (2,2 %) et cinq patients (1,4 %) (RR : 1,58 ; IC à 95 % : 0,52-4,83). Le professeur Packer a déclaré que ces chiffres sont trop faibles pour être significatifs et a attribué l’augmentation du groupe tirzépatide à la chance.
Amélioration substantielle de la qualité de vie
Le deuxième critère principal a montré une amélioration moyenne du score KCCQ-CSS de 19,5 dans le groupe tirzépatide versus 12,7 dans le groupe placebo, soit une différence de 6,9 points, que le Pr Packer a décrite comme « une différence très importante et hautement statistiquement significative ».
Les critères d’évaluation secondaires ont montré une amélioration de 18 m sur une distance de marche de 6 minutes, une réduction de 12 % du poids corporel et une réduction « très remarquable » de 34,9 % de la protéine C-réactive (une mesure de l’inflammation systémique) avec le tirzépatide, qui étaient tous hautement résultats statistiquement significatifs, a rapporté le professeur Packer.
Le bénéfice associé au tirzépatide était constant dans tous les principaux sous-groupes.
Des événements indésirables (essentiellement gastro-intestinaux) ayant conduit à l’arrêt du médicament à l’essai sont survenus chez 6,3 % des patients du groupe tirzépatide et chez 1,4 % des patients du groupe placebo, ce qui correspond selon le Pr Packer aux essais antérieurs du tirzépatide dans l’obésité.
Le coût, un enjeu majeur
Le Dr Ho a déclaré que le plus grand défi consistait à mettre en œuvre les résultats et à étendre l’utilisation des agonistes du GLP-1.
« Les patients et les professionnels de la santé sont confrontés à de nombreux obstacles, notamment l’accès, les coûts, les inégalités en matière de santé et l’expertise des professionnels de la santé, pour guider et initier avec succès ces traitements. »
Elle affirme que ces médicaments sont régulièrement prescrits aux patients obèses et présentant un risque cardiovasculaire, mais « nous sommes souvent confrontés à des obstacles financiers et d’assurance, et cela varie considérablement d’un patient à l’autre en termes de prescription de ces médicaments ».
Le professeur Packer espère que les données du SUMMIT amélioreront l’accès à ces médicaments.
« Le fait est que les payeurs sont confrontés à un très grand nombre de personnes considérées comme obèses. Lorsqu’ils multiplient ce chiffre par le coût des médicaments, cela leur fait peur », a-t-il déclaré.
Le Dr Ho a noté qu’un autre problème avec ces médicaments est le taux élevé d’arrêt du traitement : environ 10 % des patients qui commencent un traitement avec l’un de ces médicaments arrêtent après 6 semaines, et jusqu’à 50 % arrêtent après un an.
“Nous savons qu’après l’arrêt de ces médicaments, une prise de poids se produit et que la plupart des bénéfices sont susceptibles d’être annulés”, a-t-elle noté.
« Adipocytes en colère »
Pour expliquer le mécanisme derrière les bénéfices, le professeur Packer a rappelé que l’obésité est l’un des principaux facteurs d’IC avec FE préservée.
« Nous avons une épidémie d’obésité aux États-Unis et dans le monde, et la complication cardiovasculaire la plus grave et la plus courante de l’obésité est l’IC avec FE préservée », a déclaré le professeur Packer.
Il explique que le processus est dû à une adiposité viscérale : « Il y a de la graisse autour des principaux organes du corps et particulièrement autour du cœur. À mesure que la graisse se développe, elle change de biologie et commence à sécréter des molécules qui provoquent une rétention d’eau et une inflammation systémique et cardiaque, conduisant à une fibrose et à une FE préservée. »
Il a décrit l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée comme « une maladie d’adipocytes en colère liée à l’obésité ».
Double action du tirzépatide
« Ce sont des cellules particulièrement agressives. Ils sont en pleine rébellion endocrinienne. Les agonistes du GLP-1 agissent en réduisant cette réponse inflammatoire, et la réduction observée dans cet essai était vraiment frappante », a-t-il expliqué.
Selon le professeur Packer, on ne sait pas si la double action du tirzépatide, agoniste du GIP et agoniste du GLP-1, aurait d’autres effets anti-inflammatoires. « Des études en laboratoire suggèrent que cela pourrait être le cas, mais nous ne savons pas vraiment comment cela se traduit en milieu clinique. Nous ne disposons pas de suffisamment d’informations pour savoir si ces médicaments (tirzépatide et sémaglutide) sont significativement différents. »
Le Dr Amit Kheraprésident du Conseil de l’AHA 2024 sur la planification des sessions scientifiques et directeur de la cardiologie préventive au UT Southwestern Medical Center à Dallas, Texas, États-Unis, a également commenté l’essai SUMMIT : « Les patients atteints d’IC avec FE préservée sont devenus trop courants en raison de l’augmentation dans l’obésité, le diabète et l’hypertension. »
« Des études antérieures ont montré que les traitements à base de GLP-1 peuvent améliorer la qualité de vie, mais nous avons désormais la preuve que le tirzépatide peut améliorer les résultats en cas d’insuffisance cardiaque majeure. Il existe ici des enseignements clés qui soutiennent les bienfaits cardiovasculaires du tirzépatide et la disponibilité d’un traitement significatif pour les patients atteints d’IC avec FE préservée et obésité. Il faut cependant reconnaître que ces médicaments coûtent cher. Le véritable défi sera d’essayer de garantir un accès équitable à tous ceux qui peuvent en bénéficier », a-t-il déclaré.
Cet article a été traduit de Medscape.com fait partie du réseau professionnel Medscape, utilisant au passage plusieurs outils éditoriaux, dont l’IA. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication.
