Il existe différentes manières de lutter contre le cancer. Depuis une dizaine d’années, l’une d’entre elles s’est particulièrement développée : l’immunothérapie. Dans Nature CommunicationsDes chercheurs de l’Université de Pittsburgh, aux États-Unis, annoncent qu’une forme d’immunothérapie est efficace pour traiter le mélanome uvéal métastatique, un cancer de l’œil particulièrement grave.
Mélanome de l’uvée : un cancer de l’œil particulièrement agressif
“Aucune des immunothérapies conventionnelles ne fonctionne pour le mélanome uvéal, mais nous ne savions pas pourquoi jusqu’à présent., explique Udai Kammula, auteur principal de ces travaux et directeur du programme de thérapie cellulaire pour tumeurs solides à l’UPMC Hillman Cancer Center. Avec son équipe, ils ont cherché à comprendre les raisons de cette inefficacité. Le mélanome uvéal provient initialement de la région uvéale de l’œil, mais a tendance à se propager de manière agressive dans tout le corps, souvent jusqu’au foie. “Lorsque des métastases surviennent, ce cancer est très difficile à traiter et le pronostic pour les patients est presque toujours sombre.avertir les auteurs.
Pourquoi les lymphocytes T n’agissent-ils pas contre le mélanome uvéal métastatique ?
Ce mélanome est appelé «froid” par les scientifiques : «ce qui signifie que les cellules T ne peuvent pas pénétrer dans ces tumeurs», précise Udai Kammula. Pour comprendre les raisons de ce phénomène, l’équipe a utilisé le plus grand référentiel connu d’échantillons de mélanome uvéal, avec les tissus et informations cliniques correspondants. Lorsque les chercheurs ont analysé 100 métastases provenant de 84 patients, ils ont observé que plus de la moitié de ces tumeurs étaient remplies de lymphocytes T. Ensuite, ils ont effectué le séquençage de l’ARN et ont découvert que les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) dans certaines de ces tumeurs étaient activés.Nous avons constaté que les ITB du mélanome uvéal métastatique ont le potentiel d’attaquer la tumeur, mais que quelque chose dans le microenvironnement tumoral les bloque, de sorte qu’ils sont dans un état de dormance ou de repos.développe Udai Kammula. En libérant ces cellules de l’environnement suppressif et en les cultivant en laboratoire, nous pouvons préserver leur capacité à combattre les tumeurs. Concrètement, cela signifie que ce type de tumeur pourrait être traité grâce à l’immunothérapie adoptive : elle consiste à développer des lymphocytes T en dehors du corps, puis à les réintroduire.
Mélanome de l’uvée : un outil pour prédire l’efficacité de l’immunothérapie adoptive
Cependant, les auteurs ont constaté que cette thérapie n’est pas efficace chez tous les patients. Pour mieux identifier ceux qui pourraient en bénéficier, ils ont développé un outil prédictif, appelé Uveal Melanoma Immunogenic Score (UMIS). Cela fournit des informations sur l’activité de plus de 2 000 gènes exprimés par les cellules tumorales, les cellules immunitaires et d’autres cellules qui forment le microenvironnement tumoral. L’UMIS variait de 0,114 à 0,347 pour 100 métastases. Lorsque les chercheurs ont examiné des patients ayant reçu un traitement adoptif dans une étude précédente, ils ont constaté que les patients présentant des scores UMIS plus élevés présentaient une meilleure régression tumorale, ce qui suggère que ce biomarqueur pourrait prédire quels patients sont susceptibles de répondre. “Utiliser une biopsie pour calculer l’UMIS d’un patient pourrait aider à éviter des thérapies futiles et à soumettre inutilement les patients à des opérations invasives, estime Udai Kammula. Umis offre une fenêtre sur la tumeur qui pourrait également nous aider à trouver le moment optimal pour traiter un patient avec une thérapie adoptive, comme choisir un fruit quand il est le plus mûr. Des essais sont en cours pour en savoir plus sur ce score et le potentiel de l’immunothérapie adoptive dans le traitement du mélanome uvéal.
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