“La recherche montre que les voies de signalisation du TNF-alpha et de l’IL-17 jouent un rôle important dans l’hidrosadénite suppurée”a déclaré le Dr Alexa B. Kimball (Laboratoire clinique d’épidémiologie et de recherche appliquée sur la peau, Centre médical Beth Israel DeaconessBoston). Cependant, on pense que plusieurs autres voies contribuent à la pathogenèse de la maladie. »
La présence de lymphocytes B et de plasmocytes a été rapportée dans les lésions de l’hidradénite suppurée, a-t-elle poursuivi, y compris dans les lésions précoces, l’activation de la BTK étant une voie centrale de transduction du signal.
Pour la présente étude, le Dr Kimball et ses collègues ont évalué l’innocuité et l’efficacité du remibrutinib (LOU064), un inhibiteur hautement sélectif de la BTK administré par voie orale, chez 77 adultes atteints d’hidradénite suppurée modérée à sévère pendant au moins 12 mois dans 2 zones anatomiques ou plus avec un maximum de 15 tunnels sous la peau.
Les femmes étaient légèrement plus nombreuses que les hommes et plus de 90 % des participants à l’étude étaient blancs. Ce nouveau médicament, développé par Novartis, est également étudié dans d’autres maladies inflammatoires à médiation immunitaire, notamment l’urticaire chronique spontanée et la sclérose en plaques.
Sur les 77 patients, 33 ont reçu 100 mg de remibrutinib deux fois par jour, 33 ont reçu une dose de 25 mg deux fois par jour et 11 patients ont reçu un placebo deux fois par jour. Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse clinique simplifiée àHidrosadénite (HiSCR) à la semaine 16 par rapport au groupe placebo. Une réponse HiSCR simplifiée a été définie comme une réduction d’au moins 50 % du nombre total d’abcès et de nodules inflammatoires (AN), sans augmentation des tunnels de drainage par rapport à l’entrée dans l’étude.
Le Dr Kimball, qui est également professeur de dermatologie à l’Université Harvard, a rapporté que 80,2 % des patients ont terminé le traitement : 87,9 % et 78,8 % dans les groupes remibrutinib 25 mg et 100 mg, respectivement, et 76 % dans le groupe placebo. La principale raison d’arrêt du traitement était la décision du patient (60,9 %). Près des trois quarts des patients du groupe remibrutinib 25 mg deux fois par jour (72,7 %) ont atteint le critère HiSCR simplifié, contre 48,5 % des patients du groupe remibrutinib 100 mg deux fois par jour et 34,7 % des patients du groupe remibrutinib 100 mg deux fois par jour. groupe. patients du groupe placebo.
Dans d’autres résultats exploratoires, les taux de HiSCR, HiSCR 75 et HiSCR 90 étaient plus élevés à la semaine 16 chez les patients des deux groupes de traitement par remibrutinib que chez ceux du groupe placebo, et le médicament à l’étude était également associé à un effet plus important sur la réduction du nombre de abcès et nodules (AN) et tunnels de drainage. Plus précisément, le pourcentage moyen estimé de réduction du nombre d’AN était de 68 % dans le groupe 25 mg deux fois par jour, contre 57 % dans le groupe 100 mg deux fois par jour et 49,7 % dans le groupe 100 mg deux fois par jour. le groupe traité par placebo, respectivement. Pendant ce temps, les réductions moyennes estimées dans les tunnels de drainage étaient respectivement de 55,6 %, 43,6 % et 10,2 % dans les trois groupes.
Les chercheurs ont également observé une plus grande réponse à l’échelle d’évaluation numérique de la douleur cutanée 30 (NRS30) chez les patients traités par remibrutinib par rapport à ceux sous placebo à la semaine 16. (57,1 % dans le bras 100 mg deux fois par jour, contre 44,4 % dans le groupe 100 mg deux fois par jour, contre 44,4 % dans le groupe placebo). le bras 25 mg deux fois par jour et 30,4 % dans le bras placebo).
En termes de sécurité, les événements indésirables (EI) étaient principalement de gravité légère ou modérée, a déclaré le Dr Kimball, sans décès et un seul EI grave signalé dans chaque groupe de traitement : un cas de pancréatite aiguë dans le groupe 25 mg. deux fois par jour, un abcès testiculaire dans le groupe placebo combiné et une crise hypertensive dans le groupe 100 mg deux fois par jour. Les arrêts de traitement dus à des EI étaient rares. Les infections (principalement les infections des voies respiratoires supérieures telles que la rhinopharyngite) étaient les EI les plus courants dans tous les groupes de traitement.
« L’inhibition de la BTK pourrait devenir une option thérapeutique prometteuse dans l’hidrosadénite suppurée »a conclu le Dr Kimball. « C’est une excellente nouvelle pour la communauté de l’hidrosadénite suppurée. Nous sommes impatients de déterminer quel sera le dosage optimal à l’avenir. »
La Dre Jennifer L. Hsiao, professeure agrégée de dermatologie et directrice de la clinique d’hidrosadénite suppurée à l’Université de Californie du Sud à Los Angeles, a déclaré à notre collègue qu’il y avait “un besoin urgent de traitements supplémentaires pour les patients atteints d’hidradénite suppurée qui souffrent de la douleur et du caractère souvent mortel de cette maladie”. Elle a décrit les résultats de l’étude comme “prometteur”.
« Nous verrons si les essais de phase 3 avec des données démographiques plus équilibrées entre les groupes remibrutinib et placebo reproduiront ces résultats »elle a continué. “Il est passionnant de voir que ce nouveau médicament potentiel contre l’hidradénite suppurée fait l’objet de recherches continues, en particulier à la lumière du manque actuel d’options de traitement oral pour la communauté des patients atteints d’hidradénite suppurée.”a souligné le Dr Hsiao qui n’a pas participé à l’étude.
Le Dr Kimball a révélé de nombreux conflits d’intérêts avec diverses sociétés pharmaceutiques, notamment l’obtention de subventions de recherche et d’honoraires de consultation de Novartis. Le Dr Hsiao a révélé qu’elle est membre du conseil d’administration de la Fondation Hidradenitis Suppurativa. Elle a également été consultante pour AbbVie, Aclaris, Boehringer Ingelheim, Incyte, Novartis et UCB ; conférencier pour AbbVie, Novartis et UCB ; et enquêteur pour Amgen, Boehringer Ingelheim et Incyte.
Cet article a été traduit de Medscape.com à l’aide de plusieurs outils éditoriaux, dont l’IA, dans le processus. Le contenu a été revu par la rédaction de Medscape.fr avant publication.
