Les personnes en bonne santé qui développent de graves complications suite à une infection par des virus respiratoires, comme la grippe, le VRS ou le COVID, produisent des quantités très élevées d’une protéine enzymatique impliquée dans le métabolisme des lipides : une découverte biochimique intrigante, qui pourrait permettre d’identifier rapidement les patients à haut risque. et améliorer leur taux de survie.
Les infections par les principaux virus respiratoires circulants (grippe, RSV et plus récemment COVID) sont généralement assez bénignes, mais peuvent néanmoins s’avérer beaucoup plus dangereuses pour certaines personnes à risque, notamment les personnes âgées et celles touchées par d’autres maladies (comorbidités).
Ces infections graves sont causées par des perturbations majeures de la réponse immunitaire, notamment la création d’une tempête de cytokines (hypercytokinémie) pouvant entraîner des lésions pulmonaires importantes et la mort chez les individus infectés.
Les cytokines sont des molécules importantes sécrétées dans le sang et servent de communicateurs moléculaires entre les cellules du corps, pour la réponse immunitaire et inflammatoire.
En bonne santé, mais toujours vulnérable
Même si la majorité des décès liés aux infections respiratoires sont observés dans cette population de personnes à risque plus élevé, il n’en demeure pas moins qu’une proportion importante de cas d’infections respiratoires graves touchent également des personnes saines, sans aucun facteur de risque. apparent.
Par exemple, dans une étude, il a été rapporté que parmi les patients hospitalisés pour cause de grippe au cours de la saison 2015-2016, plus de 60 % d’entre eux n’avaient aucune maladie sous-jacente (1).
Il existe donc clairement d’autres facteurs de risque d’infections graves, indépendants de l’âge ou de l’état de santé général.
Enzyme en forte augmentation
Dans une étude d’envergure, réunissant des chercheurs d’une quinzaine d’instituts médicaux à travers le monde, nous venons de mettre en évidence l’un des principaux facteurs qui pourraient expliquer ce mystère (2).
Les chercheurs ont d’abord analysé des échantillons de sang prélevés sur certaines personnes décédées de la grippe aviaire H7N9, qui s’est propagée pour la première fois à l’homme en 2013.
En comparant les échantillons avec ceux d’autres personnes ayant survécu à l’infection, ils ont observé (sans surprise) que les cas mortels présentaient des niveaux d’inflammation plus élevés provoqués par une « tempête de cytokines ».
C’est une analyse plus approfondie des gènes exprimés par les patients lors de leur admission à l’hôpital qui a donné le résultat le plus surprenant : les niveaux d’une enzyme appelée oléoyl-ACP hydrolase (OLAH) ont été multipliés par 82. par rapport aux survivants !
Cette augmentation spectaculaire des niveaux d’OLAH a également été observée pour d’autres types d’infections pulmonaires virales.
Par exemple, il a été observé que les patients atteints de grippe saisonnière très malades (sous ventilateurs) présentaient des niveaux d’OLAH beaucoup plus élevés que les témoins en bonne santé.
Les niveaux d’expression d’OLAH étaient également élevés chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19 ainsi que chez les enfants hospitalisés suite à une infection par le virus respiratoire syncytial (VRS).
Gouttelettes lipidiques
Ce rôle important de l’OLAH dans la gravité des infections virales est totalement inattendu, car cette enzyme participe à la synthèse des acides gras et n’a donc à première vue aucun lien avec la réponse immunitaire aux virus.
Cependant, les chercheurs ont découvert que des niveaux élevés de l’enzyme provoquaient une augmentation des gouttelettes lipidiques dans le sang, ce qui, à son tour, suractivait l’immunité en simulant une infection microbienne et conduisait à une production excessive de cytokines inflammatoires.
Il apparaît également que la réplication du virus est fortement favorisée par une production accrue de lipides, ce qui pourrait évidemment contribuer à la gravité de l’infection.
La raison pour laquelle certaines personnes ont des niveaux d’expression si élevés d’OLAH reste inconnue, mais ce phénomène pourrait servir de biomarqueur biochimique pour prédire la progression de la maladie et aider à mieux gérer les interventions précoces (priorisation des patients, ventilation artificielle, administration de stéroïdes) chez les patients à risque de décès. .
À plus long terme, ces résultats suggèrent également qu’OLAH pourrait constituer une cible pour le développement de nouvelles thérapies visant à protéger contre les maladies respiratoires graves. Une arme de plus dans notre guerre contre ces redoutables infections !
RÉFÉRENCES
(1) Puig-Barbera et coll. «Épidémiologie de la grippe et efficacité du vaccin antigrippal au cours de la saison 2015-2016 : résultats du Réseau mondial de surveillance hospitalière de la grippe ». Infecter BMC. Dis. 2019 ; 19 : 415.
(2) Jia X et coll. «Une expression élevée de l’oléoyl-ACP hydrolase est à l’origine de maladies virales respiratoires potentiellement mortelles». Cellule 2024 ; 187 : 4586-4604.e20.
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