Les chercheurs du centre de recherche scientifique avancé du CUNY Graduate Center (CUNY ASRC) ont dévoilé un mécanisme critique qui relie le stress cellulaire dans le cerveau à la progression de la maladie d’Alzheimer (MA). L’étude, publiée dans la revue Neuronemet en évidence les microglies, les principales cellules immunitaires du cerveau, en tant qu’acteurs centraux des réponses protectrices et nocives associées à la maladie.
Les microglies, souvent considérées comme les premiers intervenants du cerveau, sont désormais reconnues comme un type de cellule causal important dans la pathologie d’Alzheimer. Or, ces cellules jouent un rôle à double tranchant : certaines protègent la santé cérébrale, tandis que d’autres aggravent la neurodégénérescence. Comprendre les différences fonctionnelles entre ces populations microgliales a été un objectif de recherche pour Pinar Ayata, chercheur principal de l’étude et professeur à la CUNY ASRC Neuroscience Initiative et aux programmes de biologie et de biochimie du CUNY Graduate Center.
“Nous avons cherché à déterminer quelles microglies sont nocives dans la maladie d’Alzheimer et comment pouvons-nous les cibler thérapeutiquement”, a déclaré Ayata. « Nous avons identifié un nouveau phénotype neurodégénératif des microglies dans la maladie d’Alzheimer, caractérisé par une voie de signalisation liée au stress. »
L’équipe de recherche a découvert que l’activation de cette voie de stress, connue sous le nom de réponse intégrée au stress (ISR), déclenche la production et la libération de lipides toxiques par les microglies. Ces lipides endommagent les neurones et les cellules progénitrices des oligodendrocytes, deux types de cellules essentielles au fonctionnement cérébral et les plus touchées dans la maladie d’Alzheimer. Le blocage de cette réponse au stress ou de la voie de synthèse des lipides a inversé les symptômes de la maladie d’Alzheimer dans des modèles précliniques.
Principales conclusions
- Microglie sombre et maladie d’AlzheimerLa maladie de : En utilisant la microscopie électronique, les chercheurs ont identifié une accumulation de « microglies sombres », un sous-ensemble de microglies associé au stress cellulaire et à la neurodégénérescence, dans les tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ces cellules étaient présentes à des niveaux deux fois supérieurs à ceux observés chez les individus sains.
- Sécrétion de lipides toxiques : Il a été démontré que la voie ISR dans la microglie stimule la synthèse et la libération de lipides nocifs qui contribuent à la perte des synapses, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.
- Potentiel thérapeutique : Dans les modèles murins, l’inhibition de l’activation de l’ISR ou de la synthèse lipidique a empêché la perte de synapses et l’accumulation de protéines tau neurodégénératives, ouvrant ainsi une voie prometteuse pour une intervention thérapeutique.
“Ces résultats révèlent un lien critique entre le stress cellulaire et les effets neurotoxiques des microglies dans la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Anna Flury, co-auteure principale de l’étude, membre du laboratoire d’Ayata et titulaire d’un doctorat. étudiant avec le programme de biologie au CUNY Graduate Center. « Cibler cette voie pourrait ouvrir de nouvelles voies de traitement en arrêtant la production de lipides toxiques ou en empêchant l’activation de phénotypes microgliaux nocifs. »
Implications pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer
Cette recherche met en évidence le potentiel de développement de médicaments ciblant des populations microgliales spécifiques ou leurs mécanismes induits par le stress. “De tels traitements pourraient ralentir considérablement, voire inverser la progression de la maladie d’Alzheimer, offrant ainsi de l’espoir à des millions de patients et à leurs familles”, a expliqué Leen Aljayousi, co-auteur principal du laboratoire Alzheimer. ‘Ayata et un doctorat. étudiant avec le programme de biologie au CUNY Graduate Center.
L’étude représente une avancée majeure dans la compréhension des fondements cellulaires de la maladie d’Alzheimer et met en évidence l’importance de la santé microgliale dans le maintien de la fonction cérébrale globale.
Related News :