La colite ulcéreuse est une maladie chronique à médiation immunitaire dont l’incidence est croissante. Ainsi, la maladie est l’une des maladies inflammatoires de l’intestin (MII) les plus courantes, avec la maladie de Crohn. Il existe un besoin clinique d’identifier les biomarqueurs des formes graves de la maladie afin d’identifier les patients nécessitant une surveillance particulière et un traitement plus agressif, afin deéviter les hospitalisations et les interventions chirurgicales répétées.
Un nouveau biomarqueur pour la colite ulcéreuse sévère
L’étude cherche donc à identifier des biomarqueurs de la sévérité de la colite ulcéreuse via une analyse d’association génomique (GWAS) réalisée sur 2 groupes de population, suivis pendant 3 ans :
- la cohorte NBS du Center for Molecular Prediction of Inflammatory Bowel Disease (PREDICT) qui comprend des participants diagnostiqués avec une colite ulcéreuse de 1981 à 2022 ;
- la cohorte North Denmark Biobank (NorDIBD) qui comprend des patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin de 1978 à 2020.
Les données génétiques de ces 2 cohortes, représentant un total de 4 491 participants, ont été comparées aux données de santé, de soins, de traitement et d’hospitalisation de la base de données nationale danoise.
Les patients atteints de colite ulcéreuse sévère ont été définis comme ayant subi au moins une intervention majeure liée à la colite ulcéreuse, au moins 2 hospitalisations liées à la colite ulcéreuse d’une durée supérieure à 2 jours et/ou ayant utilisé au moins 5 000 mg de corticostéroïdes systémiques. dans les 3 ans suivant le diagnostic ; les patients ne répondant pas à ces critères ont été considérés comme souffrant de colite ulcéreuse moins sévère et ont été inclus dans le groupe témoin. L’analyse révèle que :
- un locus sur le chromosome 6 dans la région HLA est significativement associé à une colite ulcéreuse sévère ;
- l’allèle « HLA-DRB1*01:03 » explique cette association : les porteurs de cet allèle, versus les non-porteurs, ont ainsi un risque plus que multiplié par 3 (OR : 3,32) de développer une colite ulcéreuse considérée comme sévère ;
- un risque chirurgical multiplié par plus de 6 ;
- un risque d’au moins 2 hospitalisations, multiplié par 2 ;
- un risque plus de 2 fois supérieur de recevoir une prescription d’au moins 5 000 mg de corticostéroïdes systémiques.
Ainsi, chez les patients atteints de colite ulcéreuse, l’allèle HLA-DRB1*01:03 – un allèle basse fréquence – est associé à colite ulcéreuse globalement plus grave nécessitant une intervention chirurgicale majeure, y compris une colectomie, une hospitalisation et l’utilisation de corticostéroïdes systémiques.
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