Une équipe identifie la cause du cancer mortel de l’ovaire

En 2023, plus de 5 300 nouveaux cas de cancer de l’ovaire seront diagnostiqués en France, selon l’Institut national du cancer. La maladie peut prendre différentes formes, parmi lesquelles le carcinome séreux de haut grade. Cette tumeur particulièrement agressive se développe dans la trompe de Fallope. Il n’existe pas d’outil spécifique de diagnostic précoce : il représente aujourd’hui la sixième cause de décès par cancer chez les femmes. Pour améliorer le dépistage et contribuer à réduire le taux de mortalité lié à cette maladie, les chercheurs ont souhaité mieux comprendre les causes de ce cancer. Dans Communications naturellesils expliquent avoir découvert une famille de cellules impliquées dans son apparition : les cellules dites pré-ciliées.

Cancer de l’ovaire : quelles cellules sont impliquées dans l’apparition des tumeurs ?

Les scientifiques ont utilisé des souris pour mener à bien leurs travaux. Dans un premier temps, ils ont identifié et caractérisé toutes les cellules présentes dans la trompe utérine des rongeurs. “La question était de savoir dans quelle mesure ces cellules contribuent au cancer de l’ovaire.précise Alexander Nikitin, auteur principal de la recherche.

Pour comprendre leur rôle, ils se sont également intéressés aux gènes auxquels ces cellules sont liées. Chez l’homme, en cas de carcinome séreux de haut grade, un gène appelé TP53 (Trp53 chez la souris) est muté dans plus de 96 % des cas. Aussi, les composants d’une voie contrôlée par le gène du rétinoblastome 1 (RB1 chez l’homme, Rb1 chez la souris) sont altérés dans plus de 60 % des cas. “Ces deux gènes suppriment les tumeurs lorsqu’ils fonctionnent correctement.indiquer les auteurs.

Le rôle des cellules pré-ciliées dans le développement du cancer de l’ovaire

Lors de recherches antérieures sur le carcinome séreux de haut grade de l’ovaire, il a été observé que les cellules souches sont l’un des principaux responsables du développement du cancer après inactivation de ces deux gènes. Dans leur étude, les chercheurs les ont inactivés, ils n’ont pas observé le développement d’un cancer, mais la mort des cellules souches. “Ils ne peuvent tout simplement pas vivre sans Trp53, donc au lieu de transformer les cellules, vous les éliminez», dit Alexandre Nikitine.

Lui et ses collègues ont remarqué que des carcinomes séreux de haut grade se formaient chez des souris génétiquement modifiées après inactivation de Trp53 et Rb1 dans des cellules exprimant un gène appelé Pax8. À l’aide d’une analyse informatique, ils ont recherché des cellules qui n’étaient pas des cellules souches mais qui exprimaient Pax8. “Nous avons découvert qu’il existe une population de cellules qui répond réellement à ces critèresdit-il. Les cellules semblent être des cellules de ciliogenèse prématurée ou des cellules de transition pré-ciliées.

Mieux comprendre le cancer de l’ovaire pour mieux le traiter

Ceux-ci se développent à partir de cellules souches. “Ce sont des intermédiaires dans la lignée entre les cellules souches et leur état final, appelés cellules ciliées, qui permettent le mouvement des fluides et des ovules dans la trompe de Fallope.développer les auteurs. Pour Alexandre Nikitine, cette étude permet de comprendre les origines de ce cancer particulièrement mortel, mais elle offre aussi de nouvelles perspectives scientifiques. “Nous avons également identifié des mécanismes potentiellement utilisés pour de nouveaux traitements et outils de diagnostic.», conclut-il.