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En septembre, la société biopharmaceutique belge UCB, son partenaire américain Biogen, a annoncé des résultats prometteurs pour son traitement expérimental, le dapirolizumab pegol, contre le lupus érythémateux disséminé (LED). Alors que ces deux géants prévoient la deuxième étude de phase 3 avant la fin de l’année, des chercheurs britanniques ont réalisé une avancée notable. Dans le cadre d’essais préliminaires, trois patients ont bénéficié d’une thérapie cellulaire CAR-T pour traiter génétiquement l’une des formes les plus graves de lupus : le lupus érythémateux disséminé (LED). En fonction des résultats, la thérapie pourrait éliminer le besoin de médicaments à vie.
Le lupus, comme le diabète de type 1, est une maladie auto-immune résultant d’une défaillance du système immunitaire qui attaque les tissus sains. Cette maladie touche principalement les femmes âgées de 15 à 40 ans et se manifeste par des symptômes variés touchant principalement la peau, les reins, les poumons, le système nerveux et les articulations. On estime que 5 millions de personnes souffrent de lupus dans le monde, dont 30 à 40 000 en France et 70 000 au Royaume-Uni. Cette pathologie se présente sous diverses formes, dont le lupus érythémateux disséminé et le lupus discoïde, les plus répandus.
Le lupus discoïde se limite à affecter la peau en provoquant des lésions cutanées, tandis que le LED se caractérise par des attaques immunitaires plus sévères et diffuses, entraînant souvent des symptômes invalidants tels que fatigue chronique, douleurs articulaires et inflammation des principaux organes.
Les causes exactes de cette maladie auto-immune restent inconnues, même si certaines études suggèrent des facteurs génétiques. À ce jour, il n’existe aucun remède contre le lupus, obligeant les patients à prendre des médicaments à vie pour atténuer les symptômes. Les anti-inflammatoires standards, tels que l’ibuprofène, ainsi que les injections de stéroïdes, sont fréquemment utilisés pour traiter les symptômes légers. Dans les cas plus graves, les médecins ont recours à des immunosuppresseurs et à des immunomodulateurs.
Cependant, le traitement du lupus pourrait radicalement changer pour le mieux : des chercheurs de l’University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH) et de l’University College London ont développé un antigène chimérique (CAR-T) qui consiste en une reprogrammation génétique. du système immunitaire ciblant les cellules problématiques. “
Le lupus est une maladie qui nécessite un traitement à vie, mais cette thérapie pourrait transformer cette réalité, ce qui est extrêmement excitant. », a déclaré au Guardian le professeur Ben Parker, rhumatologue consultant au Manchester Royal Infirmary.
Thérapie cellulaire CAR-T : du cancer au lupus
Jusqu’à présent, au Royaume-Uni, les thérapies cellulaires CAR T étaient utilisées exclusivement pour certaines formes de cancer. Les chercheurs pensent désormais que ce médicament pourrait s’avérer prometteur dans le traitement d’un large éventail de maladies, telles que le lupus et la sclérose en plaques.
En août 2021, une étude publiée dans le New England Journal of Medicine soulignait le succès de cette thérapie chez une femme de 21 ans souffrant d’un LED sévère. Cette forme de lupus implique une suractivation des lymphocytes B autoréactifs, conduisant à une production anormale d’auto-anticorps. La thérapie cellulaire CAR-T agit en ciblant spécifiquement la protéine transmembranaire CD19 présente à la surface des cellules B, fournissant ainsi la première preuve clinique de l’efficacité des thérapies cellulaires CAR-T dans les maladies auto-immunes.
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Récemment, des chercheurs de l’UCLH et de l’UCL ont exploré cette piste thérapeutique avec un premier essai sur trois patients au Royaume-Uni. La première patiente, une femme de 32 ans nommée Katherine, a reçu un CAR-T en juillet au centre de recherche clinique du National Institute for Health and Care Research à Manchester. Les deux autres, dont une femme de 50 ans atteinte de lupus depuis l’âge de 20 ans, ont reçu leur traitement la semaine dernière.
En Allemagne, des patients atteints de lupus ont déjà bénéficié d’un traitement similaire l’année dernière et restent en rémission. Les résultats préliminaires indiquent qu’ils n’ont plus eu besoin de médicaments depuis. Quant aux nouveaux patients au Royaume-Uni, ils seront suivis sur une période de 15 ans pour évaluer les effets à long terme du traitement. Katherine a déjà constaté une amélioration significative : quelques semaines après la thérapie, ses articulations n’étaient plus enflées.
« C’est un moment passionnant de pouvoir proposer ce traitement aux patients atteints de lupus dans le cadre de cet essai clinique. a déclaré le Dr Eleni Tholouli, directrice de l’unité de transplantation de cellules souches adultes du Manchester Royal Infirmary. ” Nous espérons que cela apportera des résultats positifs et ouvrira de nouvelles options de traitement pour les patients atteints de cette maladie. », a-t-elle conclu.