Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv (TAU) ont découvert un nouveau facteur dans la pathologie de la maladie de Parkinson, qui pourrait à l’avenir servir de cible pour développer de nouveaux traitements contre cette terrible maladie qui touche près de 10 millions de personnes dans le monde.
Les chercheurs expliquent : « Nous avons découvert qu’une variante de la protéine TMEM16F, provoquée par une mutation génétique, favorise la propagation de la maladie de Parkinson à travers les cellules nerveuses du cerveau. »
Adiv Mordechai, doctorant à Stav Cohen, explique : « Un mécanisme clé de la maladie de Parkinson est l’agrégation dans les cellules cérébrales de la protéine α-synucléine (sous forme de corps de Lewy), qui tue finalement ces cellules. Depuis de nombreuses années, les chercheurs tentent de découvrir comment la version pathologique de l’α-synucléine se propage dans tout le cerveau, affectant une cellule après l’autre et détruisant progressivement des sections entières du cerveau, car l’α-synucléine doit traverser la membrane cellulaire pour pouvoir faire ceci et de se propager. Nous nous sommes concentrés sur la protéine TMEM16F, un régulateur situé dans la membrane cellulaire, comme moteur possible de ce processus mortel.
Premièrement, les chercheurs ont génétiquement modifié un modèle de souris dépourvu du gène TMEM16F et ont dérivé des neurones du cerveau de ces souris pour un modèle cellulaire in vitro. À l’aide d’un virus spécialement conçu, ils ont amené ces neurones à exprimer l’α-synucléine défectueuse associée à la maladie de Parkinson et ont comparé les résultats avec ceux obtenus avec des cellules cérébrales normales contenant TMEM16F. Ils ont découvert que lorsque le gène TMEM16F était supprimé, la pathologie de l’α-synucléine se propageait à moins de cellules voisines saines que si elle se propageait à partir de cellules normales. Les résultats ont été validés in vivo sur un modèle de souris vivante atteinte de la maladie de Parkinson.
De plus, l’Institut neurologique du centre médical Sourasky de Tel Aviv, les chercheurs ont recherché des mutations (variantes) dans le gène TMEM16F qui pourraient augmenter le risque de maladie de Parkinson. Le Dr Ashkenazi explique : « L’incidence de la maladie de Parkinson parmi les Juifs ashkénazes est connue pour être relativement élevée, et l’Institut mène actuellement une vaste étude génétique sur les Juifs ashkénazes porteurs de gènes qui augmentent le risque de contracter la maladie de Parkinson. maladie. Avec leur aide, nous avons pu identifier une mutation spécifique de TMEM16F, courante chez les Juifs ashkénazes en général, et chez les patients ashkénazes atteints de la maladie de Parkinson en particulier. Il a été constaté que les cellules portant la mutation sécrétaient plus d’α-synucléine pathologique que les cellules portant le gène normal. Les chercheurs expliquent que le mécanisme à l’origine de l’augmentation de la sécrétion est lié à la fonction biologique de la protéine TMEM16F : la mutation augmente l’activité de TMEM16F, affectant ainsi les processus de sécrétion membranaire.
Stav Cohen Adiv Mordechai ajoute : « Dans notre étude, nous avons découvert un nouveau facteur provoquant la maladie de Parkinson : la protéine TMEM16F, qui intervient dans la sécrétion de la protéine pathologique α-synucléine à travers la membrane cellulaire. vers l’environnement cellulaire. Captée par les neurones sains voisins, l’α-synucléine défectueuse se forme à l’intérieur et se propage progressivement dans tout le cerveau, endommageant de plus en plus de cellules cérébrales. Nos résultats marquent TMEM16F comme une nouvelle cible possible pour le développement de traitements efficaces contre la maladie de Parkinson, capables d’arrêter ou de réduire la sécrétion d’α-synucléine défectueuse dans les cellules cérébrales. Nous pourrons ainsi ralentir, voire arrêter la propagation de la maladie à travers le cerveau.
Le Dr Ashkenazi souligne que la recherche en est encore à ses débuts et qu’un certain nombre de questions restent à explorer : l’inhibition de TMEM16F réduit-elle réellement les symptômes de la maladie de Parkinson ? La composition lipidique des membranes cellulaires joue-t-elle un rôle dans la propagation des maladies dans le cerveau ? Existe-t-il un lien entre les mutations TMEM16F et la prévalence de la maladie de Parkinson dans la population ?
La recherche continue.
L’étude a été dirigée par le Dr Avraham Ashkenazi et le doctorant Stav Cohen, Adiv Mordechai, du Département de biologie cellulaire et développementale de la Faculté des sciences médicales et de la santé de TAU et de l’École de neurosciences Sagol. Parmi les autres contributeurs figuraient : le Dr Orly Goldstein, le professeur Avi Orr-Urtreger, le professeur Tanya Gourevitch et le professeur Nir Giladi de la Faculté des sciences médicales et de la santé de la TAU et du Centre médical Sourasky à Tel Aviv, ainsi que d’autres chercheurs de la TAU et l’Université de Haïfa. L’étude a été soutenue par le Centre familial Aufzien pour la prévention et le traitement de la maladie de Parkinson du TAU. L’article a été publié dans la revue scientifique Aging Cell.
