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Une étude a montré que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs courants, peuvent à la fois améliorer l’humeur et certaines fonctions cognitives, telles que la mémoire verbale. Cette amélioration serait liée à une réduction des modifications des récepteurs sérotoninergiques 5HT4R. Cela suggère que ce récepteur spécifique pourrait constituer une cible potentiellement prometteuse pour le traitement de certains troubles cognitifs, indépendants de la dépression.
Agissant spécifiquement sur le système sérotoninergique, les ISRS constituent actuellement le traitement pharmacologique de première intention de la dépression. La maladie est notamment liée à un déficit en sérotonine, un neurotransmetteur clé responsable du sentiment de bien-être. Chez les personnes souffrant de dépression, la molécule est excessivement recaptée par les neurones pré-synaptiques, ce qui empêche son activation au niveau des neurones postsynaptiques. Les ISRS inhibent ce processus de recapture et permettent ainsi aux neurotransmetteurs de persister plus longtemps au niveau de la fente synaptique.
Cependant, la véritable implication de la sérotonine dans l’étiologie de la dépression a récemment été remise en question, certains patients répondant positivement aux ISRS alors que d’autres ne le font pas. Il a été suggéré que cela pourrait être dû au fait que certains patients diagnostiqués appartiennent à des sous-groupes dans lesquels les mécanismes physiopathologiques de la maladie sont différents.
D’un autre côté, il a également été suggéré que le système sérotoninergique pourrait être déficient chez certaines personnes, ce qui impliquerait qu’elles seraient moins réceptives aux ISRS. De plus, la plupart des études cliniques n’utilisent pas de placebos pour des raisons éthiques, ce qui réduit la certitude quant à l’efficacité réelle des ISRS dans le traitement de la maladie.
D’un autre côté, parmi les symptômes les plus invalidants de la dépression figurent les dysfonctionnements cognitifs, notamment la perturbation de la mémoire verbale (la capacité de se souvenir des mots). Des études antérieures ont montré que cela est corrélé à une activation réduite des récepteurs cérébraux de la sérotonine de type 4 (5HT4R) chez les personnes souffrant de dépression majeure. Cela suggère que les ISRS pourraient également avoir des effets bénéfiques sur ces symptômes cognitifs. Une nouvelle étude, récemment présentée à la 37e Le congrès de la Conférence du Collège européen de neuropsychopharmacologie (ECNP) explore cette corrélation plus en détail.
Traiter les troubles cognitifs indépendamment de la dépression
L’enquête – détaillée dans la revue Biologique
Psychiatrie — a inclus 90 patients souffrant de dépression modérée à sévère, chez lesquels les effets de l’escitalopram (un ISRS) ont été évalués. Pour ce faire, l’équipe a réalisé des scintigraphies cérébrales et des tests pour évaluer l’humeur et les fonctions cognitives avant et après le traitement. Chaque participant a reçu une dose quotidienne du médicament pendant 8 semaines (donc pas de groupe placebo). Une autre analyse a également été réalisée sur 40 patients pour évaluer leurs niveaux d’activation des récepteurs 5HT4R à 8 heures.e et à 12e semaine de traitement.
Modification de la liaison du récepteur de la sérotonine 4 (5-HT4R) entre le prétraitement et le suivi après 8 semaines de traitement antidépresseur (n = 40). © Vibeke H. Dam et al.
Les chercheurs ont découvert que non seulement l’humeur des patients s’améliorait généralement après le traitement, mais que le taux de liaison au récepteur 5HT4R diminuait d’environ 9 pour cent, probablement en raison de l’adaptation à des niveaux plus élevés. de sérotonine dans la fente synaptique. En revanche, lorsqu’on demandait à ces patients d’effectuer d’autres tests cognitifs, leurs performances étaient significativement améliorées. Cela signifie que moins le récepteur 5HT4 subit de changements, plus les fonctions cognitives sont améliorées.
« Nos travaux associent l’amélioration de la fonction cognitive au récepteur spécifique 5HT4 et suggèrent que la stimulation directe de ce récepteur pourrait être une cible pro-cognitive importante à considérer pour optimiser les résultats du traitement antidépresseur. », explique l’auteur principal de l’étude, Vibeke Dam, de l’hôpital universitaire de Copenhague, dans un communiqué de l’ECNP.
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« Cela renforce également l’idée selon laquelle la sérotonine est cruciale pour l’amélioration de l’humeur. », affirme-t-elle, apportant ainsi un nouvel éclairage sur la véritable implication de l’hormone dans l’étiologie de la maladie. La stimulation de ce récepteur pourrait également permettre de traiter les déficits des fonctions cognitives liés à la dépression, que les patients présentent ou non une amélioration de leur humeur.
Association entre la liaison du récepteur de la sérotonine 4 (5-HT4R) avant le traitement et la modification de la gravité des symptômes dépressifs cliniques au cours du traitement antidépresseur. © Vibeke H. Dam et al.
Des médicaments polyvalents traitant à la fois les troubles cognitifs, la dépression et les troubles gastro-intestinaux ?
Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats, qui pourraient être limités en raison de l’absence de groupe témoin. La prochaine étape de l’étude consistera donc à explorer les effets de médicaments conçus pour stimuler plus directement le récepteur 5HT4R.
Parmi ces composés figurent par exemple ceux destinés à traiter le syndrome du côlon irritable et à se lier aux récepteurs 5HT4R présents dans l’intestin. Cela ouvre potentiellement la voie à des traitements polyvalents pouvant traiter les troubles cognitifs, les troubles gastro-intestinaux et la dépression. Une précédente étude réalisée par une équipe de l’Université d’Oxford avait montré que le prucalopride, un médicament généralement prescrit contre la constipation, pouvait améliorer la mémoire chez les personnes en bonne santé ainsi que chez celles à risque de dépression.
