Nouvel effet secondaire du paracétamol

Le PRAC a décidé que les informations sur le produit de tous les médicaments contenant du paracétamol – qu’il s’agisse de préparations uniques ou combinées – devraient être ajustées. La cause est un effet indésirable connu, possible avec le paracétamol à dose thérapeutique sur une longue période, mais également en cas de surdosage : acidose métabolique à trou anionique élargi (HAGMA) due à l’acide pyroglutamique (5-oxoproline). acidose dans certains facteurs de risque tels qu’un dysfonctionnement rénal sévère, une septicémie, une carence en glutathion – par exemple due à un abus chronique d’alcool – et avec l’utilisation simultanée de flucloxacilline.

Si HAGMA est suspecté en raison d’une acidose pyroglutamique, l’acétaminophène doit être arrêté immédiatement et une surveillance étroite, y compris la mesure de la 5-oxoproline urinaire, est indiquée. Les symptômes de l’acidose métabolique comprennent de graves difficultés respiratoires accompagnées d’une respiration profonde et rapide, de somnolence, de nausées et de vomissements.

La N-acétyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI) est le principal métabolite toxique du paracétamol. Les réserves de glutathion dans le foie peuvent détoxifier le métabolite. Cependant, une surdose de paracétamol peut entraîner une réduction des réserves de glutathion dans le foie. En cas d’intoxication, la N-acétylcystéine est utilisée pour compenser le déficit en cystéine.

L’acidose métabolique avec un trou anionique élargi est généralement causée par une acidose lactique, une acidocétose et une intoxication à l’acide salicylique ou à des alcools. L’acidose causée par la 5-oxoproline est rarement diagnostiquée. Cela peut résulter de la déplétion en glutathion provoquée par le paracétamol, car le NAPQI se lie de manière irréversible au glutathion.

De plus, la cystéine est utilisée pour décomposer le paracétamol. Avec le glutamate et la glycine, la cystéine est l’un des trois acides aminés qui composent le glutathion. La flucloxacilline inhibe également la dégradation de la 5-oxoproline en glutamate.