Après avoir réexaminé son avis initial, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a recommandé d’accorder une autorisation de mise sur le marché à Leqembi (lécanemab) pour le traitement des troubles cognitifs légers (problèmes de mémoire et de réflexion) ou de la démence légère due à la maladie d’Alzheimer (maladie d’Alzheimer précoce) chez les patients qui n’ont qu’une ou aucune copie de ApoE4une certaine forme du gène de la protéine apolipoprotéine E.
Patients possédant seulement une ou aucune copie de ApoE4 sont moins susceptibles de présenter des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) que les personnes atteintes de deux ApoE4 copies. ARIA est un effet secondaire grave reconnu de Leqembi qui implique un gonflement et un saignement potentiel dans le cerveau.
Le CHMP a conclu que, dans la population restreinte évaluée lors du réexamen, les bénéfices de Leqembi pour ralentir la progression des symptômes de la maladie sont supérieurs à ses risques. En juillet 2024, la Commission avait émis un avis négatif sur l’utilisation de Leqembi dans une population plus large regroupant l’ensemble des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer précoce.
Les données montrent un risque plus faible d’ARIA chez certains patients
L’ARIA se manifeste sous deux formes : ARIA-E (œdème) impliquant une accumulation de liquide dans le cerveau et ARIA-H (hémorragie) impliquant de petits saignements dans le cerveau. Elle peut survenir naturellement chez tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, mais elle est exacerbée par la prise de médicaments comme le Leqembi, c’est-à-dire des anticorps ciblant la bêta-amyloïde. Dans le réexamen demandé par la société, le CHMP a pris en compte les analyses de sous-groupes qui excluaient les données des patients portant 2 copies du ApoE4 gène et étaient donc les plus à risque d’ARIA.
Les résultats de ces analyses ont montré que parmi les patients traités par Leqembi, 8,9% de ceux possédant une seule ou aucune copie de ApoE4 ont souffert d’ARIA-E, contre 12,6 % de tous les patients ; de même, 12,9 % des patients de la population restreinte ont présenté un ARIA-H, contre 16,9 % de la population plus large.
Parmi les patients traités par placebo (un traitement fictif), les chiffres étaient respectivement de 1,3 % et 6,8 % pour ARIA-E et ARIA-H dans la population restreinte.
Données sur les bénéfices dans la population restreinte
En termes d’efficacité, les bénéfices de Leqembi dans la population restreinte sont conformes à ceux observés dans la population plus large. Pour le réexamen, la société a fourni une analyse en sous-groupe des données de l’étude principale qui comprenait 1 521 patients présentant un ou aucun ApoE4 copie sur un total de 1 795 patients. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était l’évolution des symptômes cognitifs et fonctionnels après 18 mois, mesurés à l’aide d’une échelle d’évaluation de la démence connue sous le nom de CDR-SB. L’échelle va de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une déficience plus importante.
Après 18 mois de traitement, les patients traités par Leqembi ont présenté une augmentation plus faible du score CDR-SB que ceux ayant reçu le placebo (1,22 contre 1,75), ce qui indique un déclin cognitif plus lent. Les résultats des autres mesures clés étaient similaires à ceux observés avec l’échelle CDR-SB.
Mesures de sécurité supplémentaires
Le CHMP a conclu que les bénéfices de Leqembi sont supérieurs aux risques chez les patients présentant un déficit cognitif léger ou une démence légère due à la maladie d’Alzheimer avec une ou aucune copie de ApoE4à condition que des mesures de minimisation des risques soient en place pour réduire le risque d’ARIA grave et symptomatique et surveiller ses conséquences à long terme.
Leqembi sera disponible via un programme d’accès contrôlé pour garantir que le médicament est utilisé uniquement dans la population de patients recommandée.
Les patients devront passer des examens IRM pour surveiller l’ARIA avant le début du traitement et avant le 5ème7ème et 14ème dose de Leqembi. Des IRM supplémentaires peuvent être nécessaires à tout moment pendant le traitement si les patients développent des symptômes d’ARIA (tels que maux de tête, confusion, changements visuels, étourdissements, nausées et difficultés à marcher).
Pour accroître la sensibilisation à l’ARIA et garantir une détection et un traitement précoces, la société fournira un guide et une liste de contrôle pour les professionnels de la santé, une carte d’alerte pour les patients et des programmes de formation sur l’ARIA pour les professionnels de la santé. En outre, il doit réaliser une étude de sécurité post-autorisation pour caractériser davantage ARIA-E et ARIA-H et évaluer l’efficacité des mesures de minimisation des risques. La société mettra en place une étude de registre à l’échelle européenne avec des patients traités par Leqembi, qui pourra être utilisée pour estimer l’incidence des effets secondaires, y compris l’ARIA, et pour déterminer leur gravité. L’étude du registre peut également être utilisée pour collecter des informations sur la progression des patients vers les stades suivants de la maladie d’Alzheimer et sur les conséquences possibles à long terme de l’ARIA.
Comme pour toutes les évaluations, lors du réexamen, le CHMP a également examiné les soumissions des patients, des soignants, des cliniciens et des organisations, qui ont partagé leurs points de vue sur les besoins non satisfaits des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et les données sur le déclin cognitif et les risques.
L’avis du CHMP constitue une étape intermédiaire sur le chemin de Leqembi vers l’accès des patients. L’avis va maintenant être envoyé à la Commission européenne pour l’adoption d’une décision sur une autorisation de mise sur le marché à l’échelle de l’UE. Une fois l’autorisation de mise sur le marché accordée, les décisions de prix et de remboursement seront prises au niveau de chaque État membre, en tenant compte du rôle et de l’utilisation potentiels de ce médicament dans le contexte de son système de santé national.
En savoir plus sur Leqembi et la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer est un trouble cérébral irréversible et progressif qui affecte la mémoire, la pensée et le comportement.
Leqembi contient le principe actif lécanemab et doit être administré par perfusion (goutte-à-goutte) dans une veine une fois toutes les deux semaines. Le principe actif de Leqembi, le lécanemab, est un anticorps monoclonal (un type de protéine) qui se fixe à une substance appelée bêta-amyloïde, qui forme des plaques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. En se fixant à la bêta-amyloïde, Leqembi réduit les plaques amyloïdes dans le cerveau.
Les effets secondaires les plus courants sous Leqembi comprennent les réactions liées à la perfusion, ARIA-H, ARIA-E et les maux de tête. Leqembi ne doit pas être utilisé par des personnes recevant un traitement anticoagulant car cela pourrait augmenter le risque de développer un ARIA-H et des hémorragies cérébrales.
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